| 摘 要： | 目的探讨高糖状态下右美托咪定(Dex)预处理对大鼠肾缺血再灌注损伤影响的机制。方法 2014年10月—2015年6月于武汉大学人民医院中心实验室进行实验,成年雄性SD大鼠36只随机分为:假手术组(NGSham)、缺血再灌注组(NG-I/R)、右美托咪定预处理组(NG-Dex)、高糖假手术组(HG-Sham)、高糖缺血再灌注组(HGI/R)、高糖右美托咪定预处理组(HG-Dex)各6只。除假手术组外其余各组均制备肾缺血再灌注模型,Dex预处理组于缺血前30 min腹腔注射Dex 50μg/kg。采用原位末端转移酶标记(TUNEL)法测定细胞凋亡,Western blot法检测肾脏Bax、Bcl-2、蛋白激酶B(AKT)、磷酸化AKT(p-AKT)。结果与NG-Sham组比较,NG-I/R组可见到明显的肾小管损害,包括肾小管扩张,肾小管上皮细胞肿胀,固有核,炎性肾小管坏死,凋亡指数、Bax、P-AKT均增高,而Bcl-2降低(F=6.667、469.889、1.200、0.791、0.499,P<0.05);与NG-I/R组比较,NG-Dex组结构较为正常,可见到正常的肾小管结构和肾小管细胞,凋亡指数、Bax降低,而p-AKT,Bcl-2升高(F=59.333、27.667、0.028、0.034、0.024,P<0.05);HG-I/R组、HG-Dex组的细胞破坏程度、凋亡指数、Bax、P-AKT分别高于对应的NG-I/R组、NG-Dex组,而Bcl-2低于对应组(F=66.000、497.556、1.227、0.824、0.523,P<0.05);HG-I/R组、HG-Dex组之间凋亡指数、P-AKT无明显差异(P>0.05)。结论 Dex对正常肾缺血再灌注损伤具有保护作用,但这种作用在高糖环境中被削弱,可能与通过p-AKT、调控Bcl-2及Bax的表达,进而增加肾I/R损伤有关。
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