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慢性脑缺血大鼠rhEPO经鼻给药激活JAK2/STAT3通路及对Bcl-2和Bax表达的影响
引用本文:李晋娜,张金,杨清洁,郭军红.慢性脑缺血大鼠rhEPO经鼻给药激活JAK2/STAT3通路及对Bcl-2和Bax表达的影响[J].中国临床研究,2015,28(6).
作者姓名:李晋娜  张金  杨清洁  郭军红
作者单位:1. 山西医科大学,山西太原030001;晋城市人民医院神经内科,山西晋城048000
2. 山西医科大学第一医院神经内科,山西太原,030001
摘    要:目的 探讨重组人促红细胞生成素(rhEPO)对大鼠慢性脑缺血后JAK2/STAT3信号传导通路的影响,以及对Bcl-2和Bax表达的影响,分析rhEPO在慢性脑缺血中可能的作用机制.方法 将60只雄性成年SD大鼠,随机分为假手术组、2VO组(双侧颈总动脉结扎模型组)、2VO+ rhEPO组、2VO+ rhEPO+ AG490(JAK2特异性拮抗剂)组、2VO+ AG490组,每组12只.各组分别腹腔注射AG490(5 mg/kg)或等量的DMSO(AG490的溶媒),30 min后鼻腔缓慢注入rhEPO(150 U/125 μl)或等量生理盐水.造模后3d给药,每周1次,共8次.给药毕24 h后取脑组织标本,HE染色观察组织形态学变化.免疫组化法检测JAK2、P-JAK2(Tyr1007 1008)、STAT3、P-STAT3(Tyr705),以及Bcl-2、Bax蛋白的表达水平.原位末端标记法(TUNEL)检测凋亡细胞数.qRT-PCR法检测Bcl-2、Bax的mR-NA表达水平.结果 (1)与假手术组比较,2VO组中P-JAK2和P-STAT3表达增强,Bcl-2、Bax的表达上调(P均<0.05).(2)与2VO组比较,2VO+ rhEPO组P-JAK2、P-STAT3蛋白表达增强,并上调Bcl-2的表达和下调Bax的表达(P均<0.05).(3)与2VO+ rhEPO组比较,2VO+ rhEPO+ AG490组可抑制rhEPO诱导的P-JAK2、P-STAT3表达,下调Bcl-2表达和上调Bax表达(P均<0.05).(4)2VO+ AG490组中P-JAK2、P-STAT3、Bcl-2、Bax的表达与2VO组和2VO+ rhEPO+ AG490组比较差异无统计学意义(P均>0.05).结论 rhEPO可能通过激活JAK2/STAT3信号转导通路,促进Bcl-2上调和Bax下调,减缓慢性脑缺血大鼠神经细胞凋亡.

关 键 词:重组人促红细胞生成素  JAK2/STAT3  信号转导  慢性脑缺血  Bcl-2  Bax  细胞凋亡

Activating JAK2/STAT3 pathway by rhEPO via intranasal administration and its impact on Bcl-2 and Bax in rats with chronic cerebral ischemia
LI Jin-na,ZHANG Jin,YANG qing-jie,GUO Jun-hong.Activating JAK2/STAT3 pathway by rhEPO via intranasal administration and its impact on Bcl-2 and Bax in rats with chronic cerebral ischemia[J].Chinese Journal of Clinical Research,2015,28(6).
Authors:LI Jin-na  ZHANG Jin  YANG qing-jie  GUO Jun-hong
Abstract:
Keywords:Recombinant human erythropoietin  JAK2/STAT3  Signal transduction  Chronic cerebral ischemia  Bcl-2  Bax  Cell apoptosis
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