S（＋）盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体CYP450同工酶的影响

目的：研究S（＋）盐酸氯胺酮对大鼠肝微粒体CYP450 6种主要同工酶的诱导或抑制作用。方法：应用HPLC-UV法测定CYP4506种主要同工酶的特异性探针底物右美沙芬（CYP2D）、二氯酚酸钠（CYP2C6）、奥美拉唑（CYP2C）、氨本砜（CYP3A）、非那西丁（CYPlA2）和氯唑沙宗（CYP2E1）的代谢速率。大鼠静脉给予S（＋）盐酸氯胺酮25mg·kg-1·d-1，连续给药7d，评价药物对大鼠肝微粒体CYP450主要同工酶的诱导或抑制作用。结果：S（＋）盐酸氯胺酮50肛M时可明显抑制大鼠肝脏CYP2C，2C6和3A，分别为对照组的31．3％，45．8％和61．4％，其中以对CYP2C的抑制作用最为明显。S（＋）盐酸氯胺酮1和10μM对CYP450同工酶无明显影响，仅10μM S（＋）盐酸氯胺酮对CYP2C有轻度抑制作用。S（＋）盐酸氯胺酮静脉给药7d后，对大鼠肝微粒体CYPlA2和CYP2C有不同程度的诱导作用，分别诱导137．5％和117．6％，对CYP2E1，3A，2D，2C6无明显影响。结论：S（＋）盐酸氯胺酮50μM时可明显抑制肝脏CYP2C，2C6和3A，连续给药7d后可诱导CYPlA2和CYP2C，提示S（＋）盐酸氯胺酮与经上述同工酶代谢的药物联合应用时，应注意药物-药物相互作用的可能性。