去甲斑蝥素抗骨髓瘤作用及其机制研究

目的 探讨去甲斑蝥素（norcantharidin，NCTD）抗骨髓瘤作用及其相关机制。方法 MTT法检测NCTD对人骨髓瘤细胞株RPMI 8226增殖的抑制作用，并观察其对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用；流式细胞术检测细胞凋亡率，Western blotting检测核因子-κB（NF-κB）p65、磷酸化NF-κB p65（p-NF-κB p65）、NF-κB抑制因子IkBα、磷酸化IkBα（p-IkBα）、IkB激酶α（IKKα）以及Survivin、Bcl-2、Bax蛋白表达水平，分光光度法检测Caspase-3活性，RT-PCR检测NF-κB mRNA表达。结果 NCTD抑制RPMI 8226细胞增殖，促进其凋亡；其剂量为20、40 mg/kg时对荷瘤小鼠的抑瘤率分别为29.8%、53.5%。NCTD抑制胞核NF-κB p65、p-NF-κB p65以及胞浆p-IkBα、IKKα的表达，增加胞浆IkBα的表达，对胞浆NF-κB p65的表达无显著影响。NCTD还抑制Survivin、Bcl-2蛋白的表达，促进Bax的表达和RPMI 8226细胞Caspase-3的活化，Caspase-3抑制剂能部分拮抗NCTD引起的RPMI 8226细胞凋亡（P＜0.05）。结论 NCTD对RPMI 8226细胞有抗增殖和促凋亡作用，其机制可能与NF-κB信号通路有关。

Anti-myeloma effects of norcantharidin and its mechanism