| 重组人纤溶酶原Kringle 5的体内药代动力学及应用价值 |
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| 引用本文： | 赵龙,李彪,张一帆,张敏,董丽,胡佳佳,张志勇,朱承谟.重组人纤溶酶原Kringle 5的体内药代动力学及应用价值[J].上海交通大学学报(医学版),2008,28(2). |
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| 作者姓名： | 赵龙 李彪 张一帆 张敏 董丽 胡佳佳 张志勇 朱承谟 |
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| 作者单位： | 1. 上海交通大学医学院瑞金医院核医学科,上海,200025
2. 上海欣科医药有限公司,上海,201108 |
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| 基金项目： | 国家自然科学基金，上海市科委资助项目 |
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| 摘 要： | 目的 研究纤溶酶原Kringle 5体内药代动力学及其显像和治疗价值.方法 应用基因工程技术重组人纤溶酶原Kringle5(rhK5),Iodogen法和直接法分别制备123I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5.MTT比色法检测rhK5、125I-rhK5和99mTc-rhK5的活性.应用3p87程序分析125I-rhK5的药代动力学.制作肺癌移植瘤裸鼠模型,按3.7 MBq经尾静脉注射99mTc-rhK5,于不同时间点观察显像情况.按7.4 MBq经尾静脉注射131I-rhK,观察肿瘤生长及其微血管密度(MVD)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,同时设立单纯rhK5蛋白治疗组和阴性对照组进行比较分析.结果 125I-rhK5、131I-rhK5和99mTc-rhK5的标记率分别为86%、84%、90%,放化纯度均＞90%;活性检测发现,标记与未标记rhK5之间无显著差异;125I-rhK5经尾静脉单剂量给药后,选择二室模型拟合药-时曲线,分布相半衰期(T1/2(a))为(0.31±0.03)h,清除相半衰期(T1/2(β))为(14.48±0.73)h,药-时曲线下面积(AUC)为(436.58±34.60)ng·mL-1·h-1.注射99mTc-rhK5后1 h可见放射性浓聚,4 h显像更趋清晰,肿瘤部位呈"热区".与rhK5蛋白治疗组和阴性对照组比较,131I-rhK5治疗组肿瘤生长明显受到抑制(抑瘤率为34.14%),且MVD和VEGF表达显著减少.结论 核素标记rhK5进行肿瘤显像和治疗是可行的.rhK5体内应用每天注射1次即可,为体内用药提供了实验依据.
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| 关 键 词： | 重组人纤溶酶原Kringle5 肿瘤 血管生成 放射性核素显像和治疗 |
In vivo pharmacokinetics and application of recombinant human plasminogen Kringle 5 |
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| ZHAO Long,LI Biao,ZHANG Yi-fan,ZHANG Min,DONG Li,HU Jia-jia,ZHANG Zhi-yong,ZHU Cheng-mo.In vivo pharmacokinetics and application of recombinant human plasminogen Kringle 5[J].Journal of Shanghai Jiaotong University:Medical Science,2008,28(2). |
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| Authors: | ZHAO Long LI Biao ZHANG Yi-fan ZHANG Min DONG Li HU Jia-jia ZHANG Zhi-yong ZHU Cheng-mo |
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