长链非编码RNA(LncRNA)HOTAIR研究进展

长链非编码RNA (LncRNA)是一类转录本长度超过200nt的RNA分子,它们并不编码蛋白,而是以RNA的形式在多种层面上(表观遗传调控、转录调控以及转录后调控等)调控基因的表达水平1].LncRNA通过各种分子机制起不同的生物学作用,包括具有反式基因调节作用的同源异型框基因反义基因间RNA(HOTAIR),遗传印记(如H19的过表达在乳腺癌细胞增殖中起重要作用2]),Xist作用于X染色体使其失活3]和Nron调节细胞核功能4].LncRNA在参与细胞的增殖过程,调控基因表达,稳定细胞形态中起到核心作用,在不同的癌症中,LncRNA的异常表达起到致癌或抑癌的作用,与染色质结合形成新的复合物,可以使特定的基因沉默5].越来越多的LncRNA被证明在细胞水平和分子遗传学水平具有相应的功能,包括剂量补偿效应、参与基因组印记过程、组蛋白修饰、染色质重构、细胞分化、细胞结构的完善、细胞周期的调控、细胞内物质的运输、干细胞的程序再编以及热休克反应,作为微小RNA(miRNA)的前体等6].LncRNA的这些作用已引起人们的广泛关注,其中既有顺式调控作用7],又有反式调控作用的HOTAIR在癌症中异常表达,已成为癌症方面非编码RNA研究的一个新的热点.