尿液TGF-β1对人尿道狭窄瘢痕成纤维细胞CXCR3表达的影响研究

目的：探索尿道狭窄复发患着尿液中转化生长因子β1（TGF—β1）水平的变化以及其与尿道疤痕组织细胞中CXC趋化因子受体3（CXCR3）表达水平变化的相关性。方法：选取尿道狭窄复发患者、尿道狭窄复发同时合行膀胱造瘘患者和健康者各50例，采用ELISA法定量分析三组患者尿液中TGF-β1的浓度．并通过Transwell小率实验研究不同浓度TGF-β1对成纤维细胞辽徙能力的影响。采用QPCR和流式细胞仪检测不同患者组成纤维细胞CXCR3受休的表达情况，并进一步探究高浓度TGF-β1对不同患者组成纤维细胞CXCR3受体表达的影响。采用重组pLVX-shRNA2-SiTβRⅡ真核载体与成纤维细胞进行转染。通过Q-PCR和流式细胞学方法评估转染后细胞TGF-β1受体与CXCR3受体的相互变化情况。结果：尿道狭窄复发组和狭窄复发并造瘘组患者尿液TGF-β1浓度明显高于正常组（P〈0．05），相成各组成纤维细胞丧面CXCR3受体明显低于正常组。Transwell实验证实随着TGF-β1浓度的逐步升高，成纤维细胞的迁移能力得以相应增强，同时高浓度TGF-β1溶液环境町以显著降低各组成纤维细胞CXCR3的表达（P〈0．05）。真核载体转染细胞后，相关Q—PCR和流式细胞学方法也提示TβRⅡ表达的下调可以伴随CXCR3表达显著增强。结论：在尿道狭窄复发的进程中，尿液中TGF-β1浓度的变化可能起到非常重要的作用。相关成纤维细胞表面CXCR3受体表达水平可能受其影响而可能现显著的下调性变化，最终导致尿道周同组织瘢痕增生。