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| 血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂LCZ696通过上调心房利钠肽改善心肌病大鼠的心功能 | |
| 作者姓名： | 王庆义 刘洪智 高传玉 原芳 徐予 田焕 刘琳 安松涛 张优 王素琴 张鹏飞 石亚楠 魏晶晶 |
| 作者单位： | 1. 河南省人民医院/郑州大学人民医院心功能科;2. 河南省人民医院/郑州大学人民医院/阜外华中医院心血管内科;3. 河南省人民医院/郑州大学人民医院/阜外华中医院超声科 |
| 基金项目： | 河南省医学科技攻关计划项目（编号:2018020441）； |
| 摘 要： | 目的:研究血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂(ARNI)类药物LCZ696能否通过上调心房利钠肽(ANP)改善阿霉素心肌病心力衰竭大鼠心肌纤维化及心功能。方法:选取成年雄性Wistar大鼠并随机分为正常对照组(n=10)、模型组(n=12,注射用盐酸阿霉素2.5 mg/kg,腹腔注射,每周1次,连续6周)和LCZ696治疗组[n=12,阿霉素注射同模型组,在首次注射阿霉素前1周开始给予LCZ696治疗,按照60 mg/(kg·d)剂量灌胃,持续7周]。给药完成后,第7周行超声心动图检测大鼠左心收缩功能。ELISA方法检测大鼠外周血中N端脑利钠肽前体(NTproBNP)、ANP、环磷酸鸟苷(cGMP)的浓度;左室心肌组织行Masson染色检测心肌纤维化情况。RT-qPCR方法检测大鼠左室心肌中TGF-β的mRNA表达。结果:与模型组相比,LCZ696治疗组大鼠死亡率明显降低(16.7%vs41.7%,P<0.05),左室收缩末期内径及舒张末期内径明显降低(P<0.05),左室射血分数及左室短轴缩短率明显升高(P<0.05);LCZ696治疗组大鼠心肌纤维化程度明显减轻,胶原容... |
| 关 键 词： | 阿霉素 心肌病 LCZ696 心房利钠肽 |