三聚氰胺诱导大鼠肾损害机制的研究

目的 探讨三聚氰胺( melamine,Mel)诱导大鼠肾脏损伤的机制. 方法 雄性SD大鼠48只随机分为4组,每组12只.A组为空白对照组,喂标准颗粒饲料和饮用自来水；B组为结石诱导组,喂含3％ Mel的颗粒饲料和饮用自来水；C组喂食含3％ Mel的颗粒饲料和饮用含2％牛磺酸的水；D组喂标准颗粒饲料和饮用含2％牛磺酸的水.共喂养3个月.每周收集大鼠24 h尿液检测pH、肌酐、尿酸、蛋白、8-IP、H2O2和Mel水平.第3个月末处死全部大鼠,采血检测肌酐,进行肾脏病理分析(HE和Oil Red O染色)及线粒体分离和检测. 结果 A组和D组尿液中未检测出Mel,B组和C组第1～4周尿液中Mel浓度分别为(3.16±0.45)、(4.39±0.21)、(5.40±0.28)、(5.50±3.26) mg/ml和(3.52±0.49)、(4.32 ±0.13)、(5.34±0.40)、(5.46±2.99) mg/ml,与A组比较,B组和C组尿液Mel浓度有药物暴露时间依赖性.A组尿蛋白、尿肌酐、肌酐清除率、肾脏/体质量比值分别为(6.45±1.45)mg/24 h、(28.0±7.4) mmol/L、(0.56±0.03)ml·min-1·100g-1、(2.29 ±0.89) mg/g,B组和C组分别为(14.56±7.69) mg/24 h、(56.8±5.2) mmol/L、(0.29±0.05)ml· min-1· 100g-1、(4.16±0.27) mg/g和(16.44±6.29) mg/24 h、(55.8±7.4) mmol/L、(0.30±0.07)ml·min-1·100g-1、(4.40±0.56)mg/g,与A组比较,B组和C组尿蛋白显著增多,尿肌酐减少,肌酐清除率降低,肾脏/体质量比值增加.与B组比较,C组肾功能无明显变化,血清肌酐,尿蛋白降低不明显,差异无统计学意义(P＞0.05).B组和C组尿H2O2、8-IP及线粒体氧化检测试剂SOD、GSH-PX值分别为(28.5±5.2) mmol/L、( 3.26±1.6) pg/ml、(21.1±7.8)U/mg prot、(19.0±2.5)活力单位和(26.7±4.8) mmol/L、(2.99±8.5)pg/ml、(20.3±6.9) U/mg prot、(17.9±4.8)活力单位,B组和C组比较差异无统计学意义(P＞0.05).病理分析可见Mel晶体主要集中在肾小管腔内(B组和C组),肾脏间质损伤明显,并随着药物暴露时间的增加肾脏炎症和纤维化进行性发展.结论 Mel可诱导大鼠肾脏损害和结石形成,结石主要集中在内髓区肾小管位置,Mel不是通过氧化应激途径致肾脏损伤的.

The mechanism of melamine-induced renal damage in rats