^131碘标记血管抑制素体内外生物活性的研究

背景：血管抑制素(Angiostatin，AS)是重要的血管生成抑制因子，能有效地抑制血管内皮细胞的增生和迁移，抑制肿瘤血管生成。目的：观察AS及^131Ⅰ标记的AS(^131Ⅰ-Angiostatin，^131Ⅰ-AS)和单纯^131Ⅰ对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响及其对小鼠Lewis肺癌移植瘤质量及体积的抑制作用。设计：以人脐静脉内皮细胞ECV304和荷Lewis肺癌的C57BL／6小鼠为研究对象，随机对照、重复观察测量。单位：一所军医大学的放射医学实验室和医院核医学实验室。材料：荷Lewis肺癌的C57BL／6雄性小鼠28只，体质量(20&;#177;2)g，5—7周龄。方法：用^131标记AS，得到4种不同浓度的^131Ⅰ-AS：A(含^131 Ⅰ0．74GBq／L，AS0．5mg／L)，B(含^131Ⅰ0．74GBq／L，AS 16mg／L)，C(含^131Ⅰ1．48GBq／L，AS0．5mg／L)，D(含^131Ⅰ1．48GBq／L，AS16mg／L)；采用MTT法观察^131Ⅰ-AS、单纯AS、及单纯^131Ⅰ对人脐静脉内皮细胞ECV304增殖的影响。28只荷kwis肺癌的C57BL／6小鼠(右前肢皮下移植瘤直径约1cm)随机分成4组，分别腹腔注射^131Ⅰ-AS(含^131Ⅰ11．1MBq，AS2．5mg／kg)，AS(2．5mg／kg)，^131Ⅰ(11．1MBq)和生理盐水各0．3mL，治疗2次，间隔7d，观察肿瘤体积和质量的变化。主要观察指标：①MTT法观察细胞生长抑制率(％).②动物肿瘤体积和质量的变化。结果：①单纯AS在(0．5—64)mg／L浓度下，对ECV304细胞生长抑制率为(7．3&;#177;3．5)％-(41．9&;#177;4．3)％(与0浓度AS比较，P-0．003)；A、B、C、D4种浓度的^131Ⅰ-AS对ECV304细胞的抑制率分别为(23．9&;#177;2．8)％，(58．2&;#177;3．9)％，(39．1&;#177;4．1)％和(78．4&;#177;5．4)％，与AS和^131Ⅰ相比，抑制率明显提高(P=0．0003)。②动物实验显示，AS，^131Ⅰ，^131Ⅰ-AS和生理盐水治疗14d后，各组小鼠Lewis肺癌移植瘤的平均体积分别为(3943&;#177;236)，(5219&;#177;351)，(1963&;#177;126)，(7353&;#177;350)mm^3，与生理盐水组比较：AS，^131Ⅰ，^131Ⅰ-As对小鼠Lewis肺癌移植瘤的抑瘤率分别为46．4％，29．0％，73．3％，(P=0．0001)。结论：^131Ⅰ-AS在体外能明显抑制内皮细胞的生长，在体内能明显抑制小鼠Lewis肺癌移植瘤的生长，其抑制作用强于单纯的等浓度的AS和^131Ⅰ。