| 摘 要： | 目的探讨间歇低氧对大鼠肾脏损伤的机制,以及依达拉奉的干预作用和可能的机制。方法将清洁级雄性Wistar大鼠80只随机分为正常对照组(NC组)、间歇低氧组(IH组)、间歇低氧+依达拉奉组(IH+NE组)和间歇低氧+生理盐水组(IH+NS组)。在造模4周后,测定血尿素氮、肌酐水平,光镜及透射电镜下观察肾组织结构变化,免疫组织化学法观察肾损伤分子1(KIM-1)蛋白表达情况,化学法测定丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活力以及抑制羟自由基能力,聚合酶链反应检测肾组织中Bcl-2、Caspase-3、Bax在mRNA水平上的表达。结果各组大鼠血尿素氮未见明显差异;与NC组比较,IH组、IH+NS组血肌酐显著升高,经依达拉奉干预后显著降低。光镜及电镜下观察NC组未见明显病理损害,IH组可见肾小管不同程度的损害,经依达拉奉干预后肾小管损害程度减轻。与NC组比较,IH组、IH+NS组KIM-1蛋白平均灰度值显著升高(P0.01),经依达拉奉干预后KIM-1蛋白平均灰度值降低(P0.01)。与NC组比较,IH组、IH+NS组SOD活力显著降低,MDA含量和羟自由基含量升高,Bcl-2 mRNA表达减少,Caspase-3和Bax mRNA表达增多,Bcl-2/Bax比值降低,经依达拉奉干预后SOD活力显著升高,MDA含量和羟自由基含量均显著降低,Bcl-2 mRNA表达明显上调,Caspase-3和Bax mRNA表达明显下调,Bcl-2/Bax比值升高。结论间歇低氧可通过氧化应激和调控Bcl-2、Caspase-3、Bax导致肾脏损伤。KIM-1可作为评估肾脏早期损伤的标志物。依达拉奉可能通过清除氧自由基、提高抗氧化能力、调控Bcl-2/Bax及Caspase-3介导的细胞凋亡,从而抵抗间歇低氧所致肾脏损伤。
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