摘 要: | 目的观察曲古抑菌素A(TSA)对博莱霉素(BLM)诱导的肺纤维化小鼠核因子-κB(NF-κB)表达的影响。方法96只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、TSA早期干预组和TSA晚期干预组,各24只。模型组、TSA早期干预组和TSA晚期干预组小鼠均予以气管内滴注BLM(10mg/kg体重)溶液0.15ml诱导肺纤维化模型,对照组小鼠予0.9%氯化钠注射液0.15ml气管内滴注。建模后,TSA干预组分阶段(早期:第1~14天;晚期:第15~28天)予以TSA(40mg/kg体重)溶液腹腔注射,2次/周。模型组和对照组予以等体积二甲基亚砜腹腔注射作为溶媒对照。建模后第7、14、28天各组均随机分3批处死小鼠8只,留取右肺上叶组织行HE染色和Masson染色观察肺泡炎及肺纤维化程度,并行Szapiel评分,右肺中、下叶组织碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化方法检测NF-κB表达水平。结果病理学检查比较,对照组小鼠肺泡结构正常,模型组小鼠肺组织在第7天出现出血、渗出等肺泡炎性改变,第28天出现明显肺纤维化。模型组小鼠肺组织各时点肺泡炎Szapiel评分、HYP含量、NF-κB表达水平均高于对照组(均P<0.05);TSA早期干预组小鼠各时点以上指标均低于模型组(均P<0.05),而TSA晚期干预组与模型组比较均无统计学差异(均P>0.05)。结论早期应用TSA或能通过抑制NF-κB的表达发挥延缓肺纤维化的作用。
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