| 摘 要： | 目的注射用雷贝拉唑钠属于抑制分泌的药物,通过抑制H /K -ATP酶来抑制胃酸的分泌,主要用于治疗消化道溃疡。本试验通过观察重复静脉注射注射用雷贝拉唑钠后犬出现的毒性反应、毒性效应关系、主要靶器官、毒性反应性质、严重程度及可逆程度;找出无毒反应剂量、毒性反应剂量;进一步了解毒性反应产生时间、持续时间及可能反复产生毒性反应时间,以及蓄积毒性、迟发毒性等。为临床设计人用剂量和主要观察指标等提供必要的参考依据。方法取健康Beagle犬24只,按体重随机分为空白组(Veh)、低[L,2mg/(kg.d)]、中[M,9mg/(kg.d)]、高[H,40mg/(kg.d)]4组,每组6只,雌雄各半。每周给药7d,连续给药1个月(5周)。停药后留取1/3动物继续观察2周。按照要求进行相关检查。结果Veh和L、M组动物未见明显异常,H组动物给药时即普遍流涎、自主活动降低甚至丧失、对外界刺激反应降低,腹卧或蹲位,头部节律性震颤,偶尔出现呕吐,药后1h动物状态可恢复正常。与Veh组比较,各剂量组动物眼科检查、体温、心电图检查、尿常规检查血清生化检查及体重均未见明显异常。给药结束血液学检查可见M组MCV、H组RBC、Hb和MCV降低,与Veh比较差异有统计学意义,其他指标与Veh比较未见明显差异。组织病理学检查M组3/4只、H组4/4只犬甲状腺滤泡内胶质减少或吸收空泡形成,部分滤泡腔内含有细胞碎屑;滤泡上皮增生,由扁平变为立方状或高柱状,部分有乳头形成,恢复期以上病变可恢复。结论注射用雷贝拉唑钠Beagle犬长毒研究2mg/(kg.d)为无毒反应剂量,为临床用药剂量6倍,9~40mg/(kg.d)给药可引起犬甲状腺损伤,此病变是可逆的,停药后可以恢复正常。一般毒性观察可见其对犬神经系统产生一过性影响,建议临床注意神经系统的症状监测。
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