褪黑素通过抑制NLRP3活化减轻蛛网膜下腔出血大鼠早期脑损伤

目的:研究外源性褪黑素对蛛网膜下腔出血大鼠(SAH)早期脑损伤(EBI)的影响及分子机制。方法:60只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组(sham)、SAH组和褪黑素治疗组(SAH+Melatonin),用注射自体血液的方法制备SAH大鼠模型,腹腔注射方法给予褪黑素进行治疗。通过检测大鼠脑的含水量评估脑水肿程度,利用real time RT-PCR方法检测大鼠脑组织中IL-1β、IL-6和单核细胞趋化蛋白1(MCP-1) mRNA的表达,利用免疫组织化学染色法观察大脑皮层中核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)的表达,利用Western Blot方法检测NLRP3和cleaved caspase-1的表达。结果:SAH大鼠皮层发生水肿,IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA的表达增加,NLRP3和cleaved caspase-1蛋白的表达增加。褪黑素能减轻SAH大鼠脑水肿,抑制皮层中IL-1β、IL-6和MCP-1 mRNA的表达,下调皮层NLRP3和cleaved caspase-1蛋白的表达。结论:褪黑素通过抑制NLRP3活化减轻SAH大鼠的早期脑损伤。