WIN55212-2通过调控mTOR/HIF-1α/PFKFB3信号通路抑制糖酵解并减轻脓毒症小鼠急性肺损伤

目的：探究大麻素受体激动剂WIN55212-2(WIN)对脓毒症小鼠急性肺损伤（ALI）的影响，并探讨其通过糖酵解发挥作用的可能机制。方法：采用腹腔注射脂多糖（LPS）创建小鼠脓毒症ALI模型。将雄性C57BL/6J小鼠随机分为4组：对照（control）组、LPS组（腹腔注射10 mg/kg LPS）、LPS+WIN组（注射LPS前30 min腹腔注射1mg/kg WIN）和LPS+WIN+MHY1485哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）活化剂]组（LPS造模前1 d腹腔注射10 mg/kg MHY1485，并在造模前30 min腹腔注射1 mg/kg WIN和10 mg/kg MHY1485），每组6只。造模24 h后取材，计算肺指数；HE染色观察肺组织病理变化；ELISA检测肺组织炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)和IL-10表达水平，以及血清乳酸和乳酸脱氢酶A(LDHA)水平；Western blot检测mTOR/缺氧诱导因子1α(HIF-1α)/6-磷酸果糖-2-激酶/果糖-2,6-双磷酸酶3(PFKFB3)信号通路相关蛋白水平。结果：相比于control组，LPS组小鼠...