miR-34a改变自噬通路AMPK/mTOR的活性在心肌细胞肥大中的作用

目的 研究 miR-34a 与自噬通路磷酸腺苷蛋白激酶（AMPK）/哺乳动物雷帕霉素靶点（mTOR）在血管紧张素（Ang）Ⅱ 诱导的原代大鼠心肌细胞肥大中的作用。 方法 体外培养原代大鼠心肌细胞， 分成 3 组： 阴性对照慢病毒（NC）组、AngⅡ 刺激+阴性对照慢病毒（AngⅡ +NC）组、AngⅡ 刺激+miR-34a 过表达慢病毒（AngⅡ +miR-34a）组。激光共聚焦检测心肌细胞肥大变化； 利用荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）检测 miR-34a、心房钠尿肽（ANP）和 β- 肌球蛋白重链（β-MHC）表达； 利用蛋白印迹（Western blot）测定 AMPK/mTOR 信号通路的活性变化。 结果 与 NC 组比较， AngⅡ +NC 组心肌细胞表面积明显增大（P＜ 0.05）； 与 AngⅡ +NC 组比较， AngⅡ +miR-34a 组心肌细胞表面积减少（P＜ 0.05）。 与 NC 组比较， AngⅡ +NC 组的 miR-34a 表达下调， ANP 和 β-MHC 表达上调（均 P＜ 0.05）； 而与 AngⅡ +NC 组比较， AngⅡ +miR-34a 组的 miR-34a 表达上调， ANP 和 β-MHC 表达下调（均 P＜ 0.05）。 与 NC 组比较， AngⅡ +NC 组 p-AMPK/AMPK 增加， p-mTOR/mTOR 减少（均 P＜ 0.05）； 与 AngⅡ +NC 组比较， AngⅡ +miR-34a 组 p-AMPK/AMPK 减少， p-mTOR/mTOR 增加（均 P＜ 0.05）。 结论 miR-34a 能抑制 AngⅡ 诱导的心肌细胞肥大， 其作用部分是通过改变 AMPK/mTOR 的活性来实现的。