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宫内蛋白营养不良对成年仔鼠肝脏糖皮质激素受体基因启动子甲基化的影响
引用本文:刘晓梅,邢艳琳,卢岩,焦伊胜,宋薇薇.宫内蛋白营养不良对成年仔鼠肝脏糖皮质激素受体基因启动子甲基化的影响[J].实用儿科临床杂志,2011,26(8).
作者姓名:刘晓梅  邢艳琳  卢岩  焦伊胜  宋薇薇
作者单位:1. 中国医科大学附属盛京医院,实验研究中心,沈阳,110004
2. 中国医科大学附属盛京医院,儿科,沈阳,110004
3. 中国医科大学附属盛京医院,妇产科,沈阳,110004
摘    要:目的 研究妊娠期蛋白营养不良对宫内生长受限(IUGR)仔鼠肝脏中DNA甲基转移酶1(DNMT1)的水平及糖皮质激素受体(GR)基因启动子甲基化水平和表达的影响.方法 采用妊娠期限制蛋白饮食法建立IUGR模型,IUGR组和正常对照组各取8只成年雄性仔鼠(8周)分离肝脏,采用甲基化敏感限制性内切酶结合荧光定量反转录PCR法检测其肝组织GR基因的启动子甲基化水平,实时荧光定量PCR法检测其肝脏中GR 和DNMT1的mRNA表达,蛋白印迹实验进一步测定其肝脏DNMT1的蛋白水平变化.结果 8周龄IUGR组仔鼠肝脏中GR基因启动子的甲基化水平较同龄正常对照组低28.4%(P<0.01),定量PCR结果显示IUGR组肝脏中GR mRNA水平较正常对照组高83.0%(P<0.05).同时,IUGR组仔鼠肝脏中DNMT1 mRNA水平较正常对照组低32.8%(P<0.05),相关分析证实DNMT1的mRNA水平与GR启动子的甲基化水平呈正相关(P<0.05).Western blot结果进一步证实IUGR组肝脏中DNMT1蛋白表达水平较正常对照组减低(P<0.05).结论 宫内营养不良的仔鼠肝脏中DNMT1表达降低,可能引起GR基因启动子的甲基化水平降低,诱导GR蛋白表达.这种持续存在的表观遗传学改变可能与其成年2型糖尿病的发生密切相关.

关 键 词:宫内生长受限  甲基化  DNA甲基转移酶  糖皮质激素受体

Effect of Intrauterine Protein Malnutrition on Methylation of Hepatic Glucocorticoid Receptor Promoter in Adult Offspring
LIU Xiao-mei , XING Yan-lin , LU Yan , JIAO Yi-sheng , SONG Wei-wei.Effect of Intrauterine Protein Malnutrition on Methylation of Hepatic Glucocorticoid Receptor Promoter in Adult Offspring[J].Journal of Applied Clinical Pediatrics,2011,26(8).
Authors:LIU Xiao-mei  XING Yan-lin  LU Yan  JIAO Yi-sheng  SONG Wei-wei
Abstract:
Keywords:
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