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| LC-MS/MS法同时测定人血浆中倍赛诺他及其N-羟基酰胺水解代谢物M351 | |
| 作者姓名： | 于松达 黄洪晖 侯翔宇 沈莉菁 张仰明 南发俊 王彦 闫超 陈笑艳 |
| 作者单位： | 1. 上海交通大学药学院;2. 中国科学院上海药物研究所;3. 上海交通大学医学院附属仁济医院 |
| 摘 要： | 体循环中的代谢产物常与药物的安全性或有效性密切相关,因此在开展创新药物的人体药动学研究时,除原形药物外也常测定血浆中的主要代谢产物。倍赛诺他为新型的组蛋白去乙酰化酶抑制剂,目前正处于临床开发阶段。本文建立了LC-MS/MS法同时测定人血浆中倍赛诺他和N-羟基酰胺水解代谢物M351,以评价其药动学特征。血浆样品经乙腈沉淀蛋白处理后,待测物与内源性物质在Waters ACQUITY UPLC?BEH C18柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)色谱分离,以乙腈-含0.2%甲酸的5 mmol·L-1醋酸铵溶液作为流动相进行梯度洗脱。采用电喷雾电离源(ESI源),以多反应监测正离子模式检测,用于倍赛诺他和M351定量的离子对分别为m/z 367.1→235.0和m/z 352.1→207.0,同位素标记内标定量的离子对分别为m/z 371.1→235.0 (d4-倍赛诺他)和357.1→208.0 (d5-M351)。本方法测定血浆中倍赛诺他和M351的线性范围分别为2.00～2 ... |
| 关 键 词： | 组蛋白去乙酰化酶 倍赛诺他 N-羟基酰胺水解代谢物 LC-MS/MS 药动学 |