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基于代谢组学探索氯胺酮膀胱毒性相关的尿液差异代谢物
作者姓名:吴知桂  殷文贤  罗宏丽  司元楷  孙梦琦  廖林川
作者单位:1. 西南医科大学附属医院药学部;2. 西南医科大学附属中医院医院药学部;3. 四川大学华西基础与法医学院
基金项目:国家自然科学基金面上项目(81373239);
摘    要:探讨长期给药诱导形成的氯胺酮性膀胱炎差异代谢物变化及可能的毒性机制。本实验以雄性SpragueDawley (SD)大鼠为实验动物,随机分为对照组、氯胺酮低剂量(10 mg·kg-1)和氯胺酮高剂量(50 mg·kg-1)给药组,腹腔注射给药12周,测定大鼠2 h尿频次数,膀胱质量系数,采用酶联免疫法测定血清白介素-6 (interleukin-6, IL-6)和肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α, TNF-α)炎症指标。基于气相色谱-质谱联用(GC-MS)技术分析大鼠尿液代谢物图谱,运用多元统计模式识别分析。本实验获得西南医科大学动物实验中心伦理委员会批准(批准号:201901-98)。结果显示给药12周后, 2 h尿频次数及膀胱质量指数低剂量组和高剂量组与对照组相比具有显著差异(P<0.05或P<0.01);血清IL-6和TNF-α炎症指标及膀胱HE染色结果显示,长期给予氯胺酮会诱导膀胱炎;根据代谢组学分析在对照组与低剂量组之间的差异代谢物为2,3-丁二醇、3-氨基异丁酸、柠檬酸、尿酸;在对照组与高剂量组之间的差异代谢物为3-氨基异丁酸、戊糖醇...

关 键 词:氯胺酮  代谢组学  膀胱炎  3-氨基异丁酸  柠檬酸  尿酸
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