异氟烷预处理改善内毒素诱导大鼠急性肺损伤和死亡率

背景异氟烷预处理对肺脏促炎症介质和多种内毒素诱导的急性肺损伤后生存率的作用鲜有系统报道。我们研究异氟烷预处理对脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤的作用。方法雄性SD大鼠重250—300g，随机被分为4组：假手术组，即假手术-空白组（腹腔注射盐水）空白预处理（100％O2）；假手术．异氟烷组，假手术大鼠用异氟烷预处理；LPS组，即空白．LPS组，腹腔注射脂多糖，空白预处理；ISO—LAP组，腹腔注射脂多糖大鼠，异氟烷预处理。腹腔注射脂多糖，诱导内毒素血症，异氟烷预处理在注射内毒素前30分给予1．4％处理，然后观察动物6小时，监测动脉压、心率、血气。肺损伤程度通过肺湿／干比、伊文思蓝染料外渗、组织学检测评估。同时，检测肺脏NO、TNF-α、IL-1β、IL-6水平，另外，进行生存分析和肺iNOS（诱导NO合酶）基因表达检测。结果脂多糖诱导系统性低血压和重型肺损伤，以急性肺损伤程度增加、伴随肺功能的改变、肺组织NO、TNF-α、IL-1β、IL-6水平升高为证。异氧烷预处理减弱了系统性低血压和急性肺损伤发展，调节脂多糖诱导的肺脏硝酸盐／亚硝酸盐升高和促炎症介质释放，提高败血症大鼠生存率。iNOS表达可被脂多糖处理上调，被异氟烷预处理下调。结论异氟烷预处理可减弱肺脏促炎症介质释放，减少重度败血症大鼠死亡率，其保护作用可能由部分抑制iNOS—NO信号通路活性所介导.