| 摘 要： | 目的 观察外源性尾加压素 II（UII）及其拮抗剂 Urantide 对大鼠胸主动脉球囊拉伤模型损伤动脉基质金属蛋白酶-1（MMP-1）、MMP-2 和组织基质金属蛋白酶抑制剂-2（TIMP-2）的影响。 方法 构建大鼠胸主动脉球囊拉伤模型，分为 4 组：假拉伤组、单纯拉伤组、拉伤术后持续皮下给予 UII （1 nmol•kg-1•h-1）的 UII 组、拉伤术后持续皮下给予 Urantide（10 nmol•kg-1•h-1）的 Urantide 组。21 d 后，采用 RT-PCR 方法检测各组 UII 受体 G 蛋白偶联受体-14（GPR-14）的表达，免疫组化和明胶酶谱法检测 MMP-1、MMP-2、TIMP-2 的表达水平与活性。 结果 ①单纯拉伤组血管 GPR-14 mRNA 相对表达量（0.66 ± 0.09）明显高于假拉伤组（0.42 ± 0.06），为其 1.6 倍（P < 0.05）；②与单纯拉伤组相比，UII 组 GPR-14 mRNA 相对表达量增高（0.93 ± 0.06，P < 0.05），MMP-1 表达降低（8.3 ± 1.8 vs. 3.3 ± 0.8，P < 0.05），MMP-2 活性高至其 1.25 倍（137 ± 24 vs. 172 ± 8，P < 0.05），TIMP-2 表达降低（14.8 ± 2.4 vs. 4.0 ± 0.8，P < 0.05）；③与单纯拉伤组相比，Urantide 组 GPR-14 mRNA 相对表达量降低（0.37 ± 0.08，P < 0.05），MMP-1 表达差异无统计学意义，MMP-2 活性高至其 1.29 倍（177 ± 21，P < 0.05），TIMP-2 表达降低 （6.6 ± 1.2，P < 0.05）。 结论 大鼠胸主动脉损伤后局部 GPR-14 mRNA 水平上调，外源性应用 UII 后，GPR-14 mRNA 水平进一步上调，MMP-1 表达下降，TIMP-2 表达减少，MMP-2 活性升高。应用 Urantide（10 nmol•kg-1•h-1）能抑制 GPR-14 mRNA 的水平上调，但对 MMP-1 的表达无明显影响，未能表现出拮抗胶原沉积的作用，甚至对 MMP-2/TIMP-2 平衡有类 UII 的作用，其意义有待进一步研究。
|
