罗格列酮对高脂喂养大鼠肾小管上皮细胞SREBP-1、TGF-β1表达和细胞外基质沉积的影响

目的： 探讨高脂饮食对大鼠肾小管上皮细胞固醇调节元件结合蛋白-1（SREBP-1）、转化生长因子-β1（TGF-β1）表达和细胞外基质（ECM）沉积的影响以及罗格列酮的干预治疗。方法: 给予Wistar大鼠高脂饲料喂养并进行罗格列酮灌胃治疗3个月，进行血液生化检测。油红O检测肾脏脂质沉积情况，Masson染色检测肾脏细胞外基质沉积，SREBP-1、TGF-β1和FN蛋白表达检测采用免疫组织化学和Western blotting，原位杂交用于检测SREBP-1 mRNA的表达。结果: 罗格列酮有效避免了高脂饮食导致的大鼠血糖、血胰岛素和血甘油三酯的升高；高脂喂养组大鼠肾脏小管上皮细胞内出现了明显脂滴，小管外间质细胞外基质沉积增多，罗格列酮干预减少了脂滴和基质沉积；SREBP-1蛋白和RNA在高脂喂养组均呈高表达，明显强于正常对照组，经罗格列酮处理表达有显著下降，蛋白前体和成熟片段分别下降了27.39%和27.32%；致纤维化因子TGF-β1和细胞外基质成分之一的纤维黏连蛋白（FN）在高脂喂养大鼠肾脏的高表达均被罗格列酮干预治疗所避免，TGF-β1表达在罗格列酮干预组较高脂组降低了19.14%。结论: 罗格列酮可有效避免高脂饮食造成的大鼠肾小管上皮细胞SREBP-1、TGF-β1高表达、脂质沉积和细胞外基质堆积。