冬虫夏草对糖尿病肾病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达的影响

目的：观察缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)在大鼠糖尿病肾病(diabetic nephropathy，DN)肾组织中的表达及冬虫夏草(Cordyceps sinensis，CS)干预后对其的影响，探讨冬虫夏草的抗缺氧损伤的肾保护机制。方法：健康雄性Wistar大鼠通过一次性腹腔注射链脲佐菌素(60 mg/kg)制作成糖尿病模型，4周时测定24 h尿蛋白>30 mg/d为DN模型大鼠(n=30)，随机分为糖尿病肾病组(DN组，n=15)和冬虫夏草组(CS组，n=15)，另取15只正常大鼠作为对照组(NC，n=15)。CS组予CS提取原液5.0 g/(kg?d)灌胃，NC和DN组均予以等量饮用水灌胃，分别于灌胃2，4，6周时随机处死三组大鼠各5只，检测24 h尿蛋白定量、尿β-N-乙酰氨基葡萄糖苷酶(β-N-acetyl glucosaminidase，NAG酶)、血清肌酐水平；HE及MASSON染色观察肾脏组织形态学变化；反转录PCR方法检测HIF-1α和VEGF mRNA表达；免疫组织化学方法检测肾组织中HIF-1α及VEGF蛋白的表达。结果：与NC组相比较，DN组肾小管空泡变性明显，肾小球系膜区基质增多，24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐显著升高，肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均显著增加(均P<0.05)，两者的表达均随着病程延长而逐渐增强，且两组HIF-1α与VEGF表达呈正相关(r=0.850，r=0.887，均P<0.05)；与DN组相比较，CS组大鼠肾小管病变程度减轻，24 h尿蛋白排泄量、尿NAG酶、血肌酐降低，肾组织HIF-1α和VEGF mRNA及其蛋白表达均下调(均P<0.05)，但仍明显高于NC组(P<0.05)，但CS治疗第4周、第6周HIF-1α的mRNA及蛋白水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论：DN病大鼠肾组织HIF-1α及VEGF表达上调，两者呈正相关，提示DN肾组织存在慢性缺氧。CS可通过下调DN肾组织HIF-1α及VEGF的表达起到抗慢性缺氧损伤的肾保护作用。