丙型肝炎病毒感染不同临床转归患者Toll样受体及干扰素α表达变化

目的研究直接抗病毒药物(direct-acting antiviral agents,DAAs)治疗丙型肝炎病毒(hepatitis C virus,HCV)感染不同临床转归患者Toll样受体(Toll like receptor,TLR)及干扰素α(interferonα,IFN-α)的表达变化情况,探索TLR3及IFN-α的表达水平与HCV临床转归的关系。方法选择2020年9月—2022年8月海南省人民医院门诊149例慢性HCV感染初治患者,分为慢性丙型肝炎(chronic hepatitis C,CHC)组129例和肝硬化(liver cirrhosis,LC)组20例,同期选择28名健康志愿者为对照组。所有HCV感染患者首次给予索磷布韦/维帕他韦片治疗12周,分别收集治疗基线0、4、12、24、48周血标本,采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)检测肝功能指标,实时荧光定量聚合酶链反应(real-time polymerase chain reaction,qRCR)检测TLR3 mRNA的表达。Luminex多细胞因子检测IFN-α的表达。比较不同组别间差异。结果TLR3 mRNA在CHC组中基线时高表达于LC组及对照组(P<0.05)。经DAAs治疗4周后、CHC组及LC组TLR3 mRNA显著上调(P<0.05)。CHC组在12、24、48周中TLR3 mRNA表达可逐渐下调至对照组水平。此外,IFN-α在CHC组中随治疗时间延长表达逐渐上调,在LC组中表达下调。CHC组及LC组肝脏炎症指标经DAAs治疗后可部分恢复。结论TLR3参与病毒清除及慢性炎症反应,经DAAs治疗后,在HCV感染不同临床转归患者中TLR3的表达差异可能与疾病的严重程度有关。