脂氧素A4抑制结缔组织生长因子诱导的系膜细胞产生Fractalkine

目的：检测结缔组织生长因子（connective tissue growth factor，CTGF）是否诱导肾小球系膜细胞产生Fractalkine；检测脂氧素A4（lipoxin A4，LXA4）是否调节CTGF对合成Fraetalkine的作用，并探讨其作用机制。方法：应用CTGF刺激培养的大鼠肾小球系膜细胞，应用逆转录多聚酶链反应测定Fractalkine mRNA表达，应用酶联免疫吸附试验测定上清液中Fractalkine蛋白表达。应用趋化试验测定上清液对单核细胞（THP-1）的趋化作用。应用Western blot测定分裂原激活的蛋白激酶（p42／44 mitogen-activated protein kinase，p42／44 MAPK）、磷脂酰肌醇3-激酶（phosphoinflsilide 3-kinase，PI3-K）、蛋白激酶B（protein kinase B，PKB）。应用凝胶电泳迁移率试验测定核因子-κB（nuclear factor-κB，NF-κB）。结果：CTGF刺激使系膜细胞Fractalkine mRNA表达与分泌量增加，增加磷酸化p42／44 MAPK、P-PI3-K、P-PKB及NF-κB表达。P-p42／44 MAPK抑制剂PD98059抑制CTGF诱导的p42／p44 MAPK磷酸化与Fractalkine分泌。PI3-K抑制剂LY294002抑制CTGF诱导的PI3-K、PKB、NF-κB活化与Fractalkine分泌。NF-κB抑制剂吡咯烷二硫氯基甲酸酯（pyrrolidine dithio-carbamate，PDTC）抑制CTGF诱导的NF-κB活化与Fractalkine分泌。LXA4呈剂量依赖性地抑制CTGF所致的上述变化。结论：LXA4可抑制CTGF引起的系膜细胞分泌Fractalkine，其机制依赖于抑制p42／p44 MAPK、PI3-K／PKB的磷酸化与NF-κB活化。

Lipoxin A4 inhibits CTGF-induced production of fractalkine in mesangial cells