| 摘 要： | 目的探讨干酪乳杆菌对胃癌大鼠模型的抗肿瘤作用及其免疫学机制。方法取50只SD雄性大鼠简单随机化法分为5组:对照组、模型组、低、中、高剂量组,每组10只。模型组及3剂量组用N-甲基-N-硝基-亚硝基胍(MNNG)诱导建立大鼠胃癌模型,对照组给予酒精水溶液。第28周起,3剂量组分别给予4、8、12 m L/kg干酪乳酸菌灌胃,模型组和对照组给予10 m L/kg无菌生理盐水灌胃,每天1次,持续8周。对比各组大鼠胸腺指数、脾指数;对比外周血和肿瘤组织中自然杀伤性细胞(NK):TCRαβ+CD161a+及T淋巴细胞亚群:CD4+、CD8+、CD4+/CD8+;并对比肿瘤组织中TLR-4、NF-κB p65蛋白相对表达量。结果病理学观察发现,模型组前胃和腺胃黏膜下层炎性细胞浸润,鳞状上皮细胞角化明显,光镜下呈现癌细胞,3剂量组前胃和腺胃黏膜下层炎性细胞减少,癌细胞数量减少,其中中剂量组减少最为明显;模型组胸腺指数、脾指数、外周血中TCRαβ+CD161a+、CD4+及CD4+/CD8+及肿瘤组织中TCRαβ+CD161a+、CD8+与对照组比较显著较低(P 0. 05),3个剂量组与模型组比较显著较高(P 0. 05),其中中剂量组显著高于低、高剂量组(P 0. 05),低剂量组与高剂量组比较差异不显著(P0. 05);模型组肿瘤组织中CD4+、CD4+/CD8+、TLR-4、NF-κB p65蛋白相对表达量及外周血中CD8+与对照组比较显著较高(P 0. 05),3个剂量组与模型组比较显著较低(P 0. 05),其中中剂量组显著低于低、高剂量组(P 0. 05),低剂量组与高剂量组比较差异不显著(P 0. 05)。结论干酪乳杆菌可调节胃癌大鼠肿瘤组织和外周血中T淋巴细胞、NK细胞活性,进而抑制肿瘤生长、增强机体免疫调节,其作用机制可能是通过下调TLR-4、NF-κB p65蛋白表达,抑制TLR-NF-κB信号通路发挥作用,其中8 m L/kg的干酪乳杆菌作用效果最佳。
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