既往未行ALK抑制剂治疗的ALK阳性NSCLC应用布加替尼对比克唑替尼的Ⅲ期随机对照研究

【简评】Camidge等比较了布加替尼（brigatinib）对比克唑替尼（crizotinib）未经间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）抑制剂治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者的疗效。该研究结果在2018年世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）大会上重磅公布，并同期在线发表在《新英格兰医学杂志（New England Journal of Medicine，NEJM）》上。研究结果显示，在接受布加替尼治疗的患者中，无进展生存期（progression-free survival，PFS）明显较长［（未到达（not reached，NR） vs 9.8个月）］，12个月PFS率为67% vs 43%，客观缓解率（objective response rate，ORR）为71% vs 60%，且对存在脑转移患者的治疗效果更优，颅内ORR为78% vs29%，颅内中位PFS为NR vs 5.6个月。 　　但是对于该研究有几点需要注意：① 未经治疗患者接受布加替尼和克唑替尼后疾病进展或死亡的风险比为0.55，而ALEX研究中艾乐替尼对比克唑替尼的风险比为0.47。② 由布加替尼引起的≥3级或更严重的不良事件的发生率为61%，比ALEX研究中艾乐替尼的数据（41%）增加了20%。 　　正如文中所述，这些数据仍不成熟，需要更长的随访时间来更好地了解布加替尼与其他新一代ALK抑制剂相比是否能提供额外的获益。在我们看来，ALTA-L1无疑对于布加替尼是胜利的研究，因为在将新的药物与其他新一代ALK抑制剂进行比较时，缺乏头对头的随机试验，这是最常见的方法学挑战。 　　在未经治疗的ALK阳性NSCLC患者的一线治疗中，布加替尼显然有望取代克唑替尼成为ALK阳性NSCLC患者的一线疗法，但它是否能够超越或替代艾乐替尼成为更好的治疗选择，目前还存在不确定性。