复元胶囊对晚期膝骨关节炎大鼠软骨中Ⅱ型胶原及基质金属蛋白酶1和3的影响

目的观察复元胶囊对实验性大鼠晚期膝骨关节炎软骨组织中基质金属蛋白酶1(MMP-1)、MMP-3及Ⅱ型胶原的影响,探讨其治疗骨关节炎的作用机制。方法成年雄性SD大鼠60只,随机分为六组,每组10只。除正常组外,其余各组均采用Hulth法建立晚期膝骨关节炎模型。手术后第2周开始,抗骨增生胶囊组予抗骨增生胶囊557 mg·kg-1·d-1,复元胶囊低、中、高剂量组分别给予复元胶囊371.65、743.30、2 229.90 mg·kg-1·d-1,正常组和模型组给予等体积生理盐水,每日灌胃1次,持续12周。12周后评价各组大鼠关节肿胀情况,并取大鼠胫骨平台的软骨组织。按Pelletier-JP标准评价关节软骨大体情况,并通过HE染色进行Mankin’s评分。采用免疫组织化学法和Western blot法检测各组关节软骨中MMP-1、MMP-3及Ⅱ型胶原的蛋白表达量。结果与正常组相比,模型组大鼠关节肿胀评分、PelletierJP标准和Mankin’s评分均升高(P<0.05或P<0.01),而各给药组关节肿胀评分、Pelletier-JP标准和Mankin’s评分均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。复元胶囊中、高剂量组Mankin’s评分低于抗骨增生胶囊组(P<0.05或P<0.01)。与正常组相比,模型组软骨组织中MMP-1、MMP-3表达量明显升高,Ⅱ型胶原表达量明显降低(P<0.01)。各给药组MMP-1、MMP-3表达量低于模型组,Ⅱ型胶原表达量高于模型组(P<0.05或P<0.01)。复元胶囊高剂量组MMP-1、MMP-3的表达量低于抗骨增生胶囊组和复元胶囊低、中剂量组,Ⅱ型胶原表达量高于抗骨增生胶囊组和复元胶囊低、中剂量组(P<0.05或P<0.01)。结论复元胶囊能通过抑制MMPs的表达,减少胶原的降解,达到对晚期骨关节炎的防治作用。