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转化生长因子β1诱导肌纤维母细胞分化机制的研究
作者姓名:Liu HX  Wang SW  Zhao CH  Liu Y  Li Y  Zhang QG  Cong W  Lan XG  Xu S  Han LB  Zhang L
作者单位:1. 中国医科大学附属第一医院胸外科,沈阳,110001
2. 中国医科大学附属第四医院ICU
3. 中国医科大学病理生理教研室
4. 中国医科大学病理教研室
摘    要:目的 探讨肺移植后闭塞性细支气管炎中转化生长因子β1(TGF-β1)诱导肌纤维母细胞分化的机制。方法 闭塞性细支气管炎动物模型采用Smad3野生型和基因敲除小鼠进行的同种异体异位气管移植,并采用原代培养的气管纤维母细胞,通过免疫组化、免疫荧光、Western Blotting、逆转录聚合酶链反应和DNA凝胶电泳迁移率检测等手段,检测肌纤维母细胞分化的标志物α平滑肌肌动蛋白(αSMA)的表达,以及Smad3、p38和ERK1/2的激活。结果 在闭塞性细支气管炎的受累气道中,发现有αSMA的大量表达。对纤维母细胞进行的离体研究,发现TGF-β1诱导Smad3激活,表现为蛋白磷酸化、细胞核转位和DNA结合。TGF-β1引起肌纤维母细胞分化增加,表现为αSMA在转录和蛋白水平的表达增加;而在缺乏Smad3的纤维母细胞中,TGF-β1诱导的肌纤维母细胞分化明显减少(t=2,080,P=0.027;t=1.982,P=0.032),但未完全消除。TGF-β1可通过激活p38和ERK1/2来促进少量肌纤维母细胞的分化。结论 TGF-β1可通过激活Smad3依赖性和非依赖性信号传导途径,主要是Smad3依赖性途径,来促使纤维母细胞向肌纤维母细胞的转化,最终导致闭塞性细支气管炎的发展。

关 键 词:转化生长因子β  细支气管炎  闭塞性  肌纤维母细胞
修稿时间:2007-05-14

The mechanism of transforming growth factor beta1 in myofibroblast differentiation
Liu HX,Wang SW,Zhao CH,Liu Y,Li Y,Zhang QG,Cong W,Lan XG,Xu S,Han LB,Zhang L.The mechanism of transforming growth factor beta1 in myofibroblast differentiation[J].Chinese Journal of Surgery,2007,45(14):986-989.
Authors:Liu Hong-xu  Wang Si-wen  Zhao Cheng-hai  Liu Yang  Li Yu  Zhang Qi-gang  Cong Wei  Lan Xin-gang  Xu Shun  Han Li-bo  Zhang Lin
Institution:Department of Thoracic Surgery, First Hospital, China Medical University, Shenyang 110001, China
Abstract:
Keywords:Transforming growth factor beta  Bronchiolitis  obliterans  Myofibroblast
本文献已被 维普 万方数据 PubMed 等数据库收录!
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