胰岛素启动子因子1基因突变与上海地区糖尿病发病的关联

目的:对上海地区2型糖尿病患者、特发性1型糖尿病患者及健康者进行胰岛素启动子因子1基因序列筛查,探讨该基因在糖尿病发病中的作用。方法:①选择2002-05/2003-12上海交通大学附属第一人民医院内分泌科住院2型糖尿病及特发性1型糖尿病患者。2型糖尿病患者201例(2型糖尿病组),男94例,女107例;特发性1型糖尿病患者4例(特发性1型糖尿病组),男3例,女1例。纳入同期本院内分泌门诊体检健康者100例为对照组,男67例,女33例。均自愿接受相关检查,并对实验目的知情同意。②测定血生化学指标及与糖尿病发病相关抗体。对胰岛素启动子因子1基因的两个外显子序列(包括编码区及侧翼区)进行聚合酶链反应扩增,聚合酶链反应产物经纯化后,经ABI377DNA全自动测序仪对所有聚合酶链反应产物直接测序。发现突变后用特异性限制性内切酶对突变位点进行酶切,验证突变。③正态分布数据以x±s表示,偏态分布数据用M表示,C肽呈偏态分布将其转换为以10为底的对数后呈正态分布。结果:2型糖尿病患者201例,特发性1型糖尿病患者4例,健康者100例均进入结果分析。2型糖尿病组及对照组中均未发现胰岛素启动子因子1基因突变。特发性1型糖尿病组中发现1例P239Q(CCG-CAG)杂合突变,该聚合酶链反应产物可被PstⅠ部分酶切,所切的2个片段大小分别为347和252bp,与预测相吻合。结论:①胰岛素启动子因子1基因不是上海地区2型糖尿病发病的主要易感基因。②4例特发性1型糖尿病中发现1例P239Q(CCG-CAG)突变,今后需扩大样本量及对先证者作家系调查,以探讨胰岛素启动子因子1基因突变是否与特发性1型糖尿病早期胰岛功能衰竭有关,为今后对特发性1型糖尿病的病因研究开拓思路。

Association of insulin promoter factor-1 gene mutation with the pathogenesis of diabetes in Shanghai