蝎毒多肽促进5-氟尿嘧啶抑制H22肝癌血管生成的作用机制研究

目的 探讨蝎毒多肽增强5-氟尿嘧啶（5-Fu）抑制肿瘤血管生成的机制。方法 建立H₂₂肝癌皮下荷瘤模型，随机分为模型组、蝎毒多肽（20 mg/kg）组、5-Fu（20 mg/kg）组、联合组（5-Fu＋蝎毒多肽），每组20只。绘制肿瘤体积增长曲线并计算抑瘤率；免疫组织化学法检测各组肿瘤组织微血管密度（MVD）、PTEN、PI3K、P-Akt、缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）的变化；Western blotting检测各组肿瘤组织中PTEN、PI3K、P-Akt、HIF-1α蛋白的表达。结果 联合组、5-Fu组、蝎毒多肽组H₂₂肝癌移植瘤的生长较模型组均受到明显抑制（P＜0.05），联合组和5-Fu组瘤质量和肿瘤体积差异亦显著（P＜0.05）。与荷瘤对照组相比，联合组明显下调PI3K、P-Akt、HIF-1α表达（P＜0.01），上调PTEN表达（P＜0.01），降低MVD（P＜0.01）。结论 蝎毒多肽可促进5-Fu抑制小鼠H₂₂肝癌移植瘤血管生成，其机制可能与抑制肿瘤微环境中PI3K、P-Akt、HIF-1α的表达，上调PTEN的表达有关。

Inhibitory mechanism of polypeptide from scorpion venom combined with 5-fluorouacil on angiogenesis of H22 hepatoma