| 基于多级质谱裂解规律结合SD大鼠在体肠襻给药模型研究西地那非经肠吸收与代谢特性 |
| |
| 引用本文： | 礼嵩,倪海涛,盛夏,唐守艳,陆雯静,程春燕,李伟,范国荣,孙颖浩.基于多级质谱裂解规律结合SD大鼠在体肠襻给药模型研究西地那非经肠吸收与代谢特性[J].第二军医大学学报,2014,35(1):61-67. |
| |
| 作者姓名： | 礼嵩 倪海涛 盛夏 唐守艳 陆雯静 程春燕 李伟 范国荣 孙颖浩 |
| |
| 作者单位： | 1. 第二军医大学长海医院泌尿外科GCP平台, 上海 200433;2. 第二军医大学药学院药物分析学教研室, 上海市药物(中药)代谢产物研究重点实验室, 上海 200433;3. 沈阳药科大学药学院药物分析学教研室, 沈阳 110016;4. 第二军医大学基础部组织学与胚胎学教研室, 上海 200433 |
| |
| 基金项目： | 国家“重大新药创新”科技专项（2012ZX09303-011-002，2009ZX09301-011-07）。 |
| |
| 摘 要： | 目的 探讨西地那非及其活性代谢产物N-去甲西地那非的液相色谱-电喷雾多级质谱LC-ESI（+）MSn]裂解规律，考察西地那非经肠吸收与代谢特征。 方法 采用ESI质谱分析技术，在正离子检测模式下，分别对西地那非、N-去甲西地那非进行LC-ESI（ ）MSn裂解分析，解析其中的主要碎片离子以及可能的裂解途径。基于裂解规律建立西地那非、N-去甲西地那非的LC-ESI（ ）MS/MS的SD大鼠血浆样品分析方法，取25只成年健康雄性SD大鼠，随机分成5组，每组5只，以在体肠襻给药模型法给予硫酸氢钠西地那非原料药10 mg/kg，于给药前及给药后0.25、0.5、1、4 h时在肝门静脉处取血测定，每个时间点一组SD大鼠，考察药物经肠道吸收及在肠系膜处代谢情况。 结果 质谱裂解规律表明，西地那非及N-去甲西地那非均获得丰度较高的m/z 311、283特征碎片质谱峰，证明药物在C-S键处不稳定易发生断裂脱去C5H12O2N2S，在乙氧基C-O键处不稳定易发生断裂脱去C2H4，最终形成稳定m/z 283碎片离子。以m/z 475→m/z 283（西地那非）和m/z 461→m/z 283（N-去甲西地那非）为离子反应监测通道对在体肠襻给药模型进行半定量分析，结果表明除以原型药物西地那非的形式吸收外，在体肠中约有1/5原型药物经肠代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非，并与原型药物同时吸收。 结论 西地那非和N-去甲西地那非经质谱裂解均形成稳定的m/z 283二级碎片离子；西地那非在体肠吸收时伴随氮去甲基代谢反应同时发生，约有1/5的原型药物代谢生成活性代谢产物N-去甲西地那非。
|
| 关 键 词： | 西地那非 N-去甲西地那非 在体肠襻给药模型 质谱裂解 |
| 收稿时间： | 2013/6/17 0:00:00 |
| 修稿时间： | 8/2/2013 12:00:00 AM |
Intestinal absorption and metabolic characteristics of sildenafil: a study using in situ intestinal administration rat model based on mass fragmentation pathway |
| |
| LI Song,NI Hai-tao,SHENG Xi,TANG Shou-yan,LU Wen-jing,CHENG Chun-yan,LI Wei,FAN Guo-rong,SUN Ying-hao.Intestinal absorption and metabolic characteristics of sildenafil: a study using in situ intestinal administration rat model based on mass fragmentation pathway[J].Academic Journal of Second Military Medical University,2014,35(1):61-67. |
| |
| Authors: | LI Song NI Hai-tao SHENG Xi TANG Shou-yan LU Wen-jing CHENG Chun-yan LI Wei FAN Guo-rong SUN Ying-hao |
| |
| Institution: | 1. GCP Office, Department of Urology, Changhai Hospital, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China;2. Department of Pharmaceutical Analysis, School of Pharmacy, Second Military Medical University & Key Laboratory of Shanghai Drug (Chinese Materia Medica) Metabolism Research, Shanghai 200433, China;3. Department of Pharmaceutical Analysis, School of Pharmacy, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, Liaoning, China;4. Department of Histology and Embryology, College of Basic Medical Sciences, Second Military Medical University, Shanghai 200433, China |
| |
| Abstract: | |
| |
| Keywords: | sildenafil N-desmethylsildenafil in situ intestinal administration model mass fragmentation |
| 本文献已被 CNKI 等数据库收录！ |
| 点击此处可从《第二军医大学学报》浏览原始摘要信息 |
| 点击此处可从《第二军医大学学报》下载免费的PDF全文 |
|
