相变型纳米粒在动脉血栓的溶栓效果与靶向深度相关性的实验研究

目的 探讨相变型（PT）纳米粒（NPs）靶向动脉血栓深度及其与体外溶栓效果的相关性。方法 通过双乳化法制备一种靶向纤维蛋白的PLGA-PFH-CREKA NPs，验证其理化特性。采集新西兰大白兔的动脉血制作动脉血栓，分别置于荧光标记的靶向PT、非靶向PT、靶向载双蒸水（NPT）的NPs中，并用1 W/cm2声功率密度的低强度聚焦超声（LIFU）辐照，记录前后的质量，计算溶栓率，同时将处理后的血凝块制成切片，通过共聚焦显微镜观察、测量穿透深度，线性回归分析穿透深度与溶栓率的相关性。建立SD大鼠腹主动脉血栓模型，采用靶向PT、非靶向PT NPs评价体内靶向能力。结果 制备的靶向纤维蛋白的PT NPs平均粒径（297.8±11.82）nm，表面电位（1.44±0.22）mV，结构呈均匀球形，分散性好；体外溶栓实验发现靶向PT组与非靶向PT组、NPT组的溶栓率差异有统计学意义（F=108.508，P<0.001）；靶向PT组对血栓的穿透性相较于非靶向PT组、NPT组差异有统计学意义（F=96.187，P<0.001），线性回归发现靶向PT组对血栓穿透深度与溶栓率呈正相关（R2=0.818，P<0.05）。在SD大鼠腹主动脉血栓模型观察到靶向相变组较非靶向相变组对血栓的靶向性更好。 结论 靶向纤维蛋白的相变型NPs，对血栓纤维蛋白有良好的靶向性，有较好的溶栓效果，对血栓有很好的穿透性，并且相变所致溶栓率与血栓穿透深度呈正相关。

Experimental study on the correlation between the targeting depth and the thrombolytic efficacy of phase-transitional nanoparticles in arterial thrombosis