缬沙坦对豚鼠心室肌细胞动作电位的作用

目的 观察缬沙坦对豚鼠心室肌细胞动作电位的直接作用,以探讨其可能的抗心律失常作用.方法 采用Langendorff主动脉逆行灌流酶解分离法分离单个心室肌细胞.采用全细胞膜片钳记录,电流钳模式记录单个心室肌细胞的动作电位.实验分3组对照组(n=5),普通细胞外液灌流,不含缬沙坦;缬沙坦5 mmol/L组(n=5);缬沙坦100 mmol/L组(n=5).结果 缬沙坦5 mmol/L对豚鼠心室肌细胞静息膜电位、动作电位幅度、动作电位时程均无明显影响.缬沙坦100 mmol/L可延长心室肌细胞动作电位时程,尤其是APD50从(334.2±14.4) ms 延长至(375.2±12.0) ms (P＜0.01)及APD90从(395.4±13.3) ms延长至(451.4±9.5) ms (P＜0.01),对细胞静息膜电位、动作电位幅度无显著影响.结论 高浓度缬沙坦延长心室肌细胞动作电位时程,APD50及APD90,而不影响动作电位的静息膜电位及动作电位幅度.适度延长动作电位时程,从而延长心室有效不应期,有助于折返引起的快速室性心律失常的防治,类似Ⅲ类抗心律失常药物的作用.提示缬沙坦可能通过此机制起抗心律失常的作用.

Effects of valsartan on the action potential of guinea pig ventricular myocytes