丙型肝炎病毒DNA疫苗研究进展

丙型肝炎病毒(HCV)是引起人类慢性肝炎的重要病原之一,世界范围内的感染率为0.5％～2％,感染者半数以上发展成慢性肝炎,其中20％～30％将发展为肝硬化甚至肝癌。对干扰素呈完全反应者仅为15％～25％,其它抗病毒疗法也收效甚微。因此,探索有效预防HCV感染和治疗慢性丙型肝炎及阻止其病程进展的措施显得极为重要。研制什么性质的HCV疫苗已成为各国学者探讨的热点。 最近发展起来的DNA疫苗具有传统疫苗无法比拟的优势,有较好的应用前景。本文就HCV DNA疫苗介导的免疫反应,对动物模型的保护作用和应用前景等方面的进展作一简要慨述。 一、HCV DNA疫苗介导的免疫反应 (一)HCV C区疫苗介导的免疫反应 尽管HCV基因组呈高度多变性,但HCV 5′-UTR及C区基因序列相对保守,因而早期疫苗研究多集中在C区(见附表)。 1985年Lagging等报道用构建的C区重组体免疫BABL/C小鼠可产生高滴度的抗-HCV。但Tokushige等用HCV C区重组体免疫BALB/C鼠仅产生很弱抗体。两者差异原因可能为:①融合蛋白GST-HCV较细胞粗提物的