黄芪丹参颗粒药对干预肾纤维化Wnt/β-catenin信号通路的实验研究

目的：观察黄芪丹参颗粒药对对肾纤维化信号通路Wnt/β-catenin 的影响，并初步明确其量效关系。方法：40 只雄性SD 大鼠，随机分为5 组，即正常组，模型组，黄芪丹参颗粒药对（1:1）低剂量治疗组，黄芪丹参颗粒药对（1:1）中剂量治疗组，黄芪丹参颗粒药对高剂量（1:1）治疗组。除正常组外，其余大鼠均建立单侧输尿管梗阻（UUO）模型。各组给予相应药物治疗，收集尿液检测24 h 尿蛋白、琢1-微球蛋白（ɑ1-Microglobulin，ɑ1-MG）的含量，光镜观察肾组织病理；Western Blot 技术检测肾组织Wnt4 和β-catenin蛋白表达。结果：①24 h 尿蛋白和ɑ1- MG 检测结果，与正常组比较，模型组24 h 尿蛋白和ɑ1- MG 均明显升高（P＜0.05）；与模型组比较，各治疗组24 h 尿蛋白和ɑ1-MG 明显降低（P＜0.05）；与颗粒低剂量组比较，颗粒中、高剂量组24h 尿蛋白均明显降低（P＜0.05），各剂量组之间ɑ1-MG 差异无显著性。②HE 染色结果，各治疗组病理变化较模型组均有明显改善，与颗粒低剂量组比较，颗粒中、高剂量组评分明显减少（P＜0.05）。③肾组织Wnt4 和β-catenin 免疫印迹检测结果，与正常组比较，模型组和各剂量组大鼠肾组织Wnt4 和β-catenin 具有明显有升高趋势，各治疗组均有不同程度下降，尤以颗粒中、高剂量组下降明显。结论：黄芪丹参（1:1）颗粒药对可以保护UUO 大鼠肾小管功能，一定程度改善UUO 大鼠肾脏病理改变，其机制可能与干预Wnt/β-catenin 信号通路有关。黄芪丹参颗粒药对可以干预UUO 大鼠肾组织中Wnt4、β-catenin 的表达，并存在一定的量效关系。