柚皮苷改善东莨菪碱模型小鼠学习认知能力的血液代谢组学研究

目的:从代谢组学角度研究骨碎补总黄酮中柚皮苷对东莨菪碱致记忆损伤模型小鼠的学习记忆、认知能力的保护机制。方法:取3月龄雄性昆明种小鼠按体质量随机分为空白组、模型组和给药组。采用东莨菪碱构建记忆损伤模型，新物体识别实验和水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力，然后对小鼠血液样品进行代谢物图谱及血液代谢物变化分析。结果:行为学实验结果显示，给药后小鼠的学习记忆能力较模型组明显改善。代谢组学研究结果显示，给药后小鼠血液的代谢轮廓都有显著的回调趋势，共鉴定出差异代谢物21个，其中L-乙酰肉碱、柠檬酸水平给药后显著上升，脯氨酸、色氨酸、溶血磷脂酰胆碱(14∶0)、溶血磷脂酰碱(15∶0)、脱氧胞苷、4-氨基苯酚水平给药后显著降低，涉及牛磺酸和亚牛磺酸代谢、色氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、维生素B₆代谢、酪氨酸代谢、柠檬酸循环。结论:柚皮苷能够改善东莨菪碱模型小鼠学习记忆能力，其作用机制可能与改善能量代谢，减少β样淀粉蛋白(Aβ)产生，降低Tau蛋白过度磷酸化，促进神经突触可塑性，改善乙酰胆碱系统紊乱，抗氧化应激和抗细胞凋亡等作用有关。