髓源性抑制细胞在长期抗HBV治疗患者中促进HBsAg阴转的作用和机制探讨

目的研究髓源性抑制细胞(myeloid-derived suppressor cells, MDSCs)、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞、P47~(phox)在抗病毒治疗后获得HBsAg清除及未获得HBsAg清除的2种人群外周血中的频率和表达情况,探讨MDSCs在肝炎慢性化及HBsAg清除中的作用及机制。方法筛选2007年7月—2008年7月慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者80例予以抗HBV药物恩替卡韦(博路定)]治疗。采用流式细胞术检测治疗前CHB组中12例及14例健康对照者外周血MDSCs、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞占外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cells, PBMCs)总数的比例(即MDSCs、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞频率)。追踪CHB组患者,排除治疗过程中死亡、失访等患者,72例患者成功随访8年。检测抗病毒治疗8年后8例HBsAg转阴HBsAg(-)组]与64例未转阴HBsAg(+)组]患者PBMCs中MDSCs、CD4~+T细胞、CD8~+T细胞频率,用Westernblot技术检测P47~(phox)蛋白的表达。结果治疗前CHB患者PBMCs中MDSCs频率显著高于健康对照者(P 0.05),而PBMCs中CD4~+T细胞、CD8~+T细胞频率与健康对照者无显著差异(P均 0.05)。抗病毒治疗后CHB患者中HBsAg(-)组PBMCs中MDSCs频率低于HBsAg(+)组,CD4~+T细胞及CD8~+T细胞频率显著高于HBsAg(+)组(P均0.05)。抗病毒治疗后HBsAg(+)组外周血中P47~(phox)蛋白表达显著高于HBsAg(-)组(P 0.05)。结论 CHB患者对T细胞耐受可能与MDSCs抑制T细胞应答有关。MDSCs可能通过活性氧途径发挥免疫抑制功能,减少HBsAg清除。

Role and mechanism of myeloid-derived suppressor cells in promoting HBsAg seroclearance in patients after long-term anti-HBV treatment