绝经后激素替代治疗科学综述

背景：尽管绝经期激素替代治疗(hormone replacement therapy，HRT)在美国已广泛采用，但是作为慢性病的一级预防措施，有关其利弊的新证据仍需重新考虑。目的：通过综述文献、汇总分析并计算预后事件发生率，评估HRT对心血管病、血栓栓塞、骨质疏松、癌症、痴呆和胆囊炎一级预防的利与弊。数据来源：通过MEDLINE(1966～2001年)、HealthSTAR(1975～2001)、Cochrane Library数据库以及重要文章的参考文献检出所有以英文撰写的相关研究。妇女健康启动计划(WHI)以及心脏与雌／孕激素替代治疗研究(HERS)的最新研究结果也予录用。研究选择和数据提取：使用所有已发表的有关HRT的研究，这些研究需包含未使用．HRT者作为对照组，与HRT使用有关的报告数据以及有意义的临床预后。如果研究人群的选择是依据既往事件或者存在与目标预后事件风险较大相关的情况，则该研究予以排除。数据综合：观察性研究的汇总分析表明，目前在HRT现用者冠心病(CHD)和死亡的总相对危险(RRs)显著降低，尽管在控制了社会经济地位因素的研究发病危险并未降低。WHI曾报告CHD事件增加(风险比HR]，1．29；95％可信区间CI]，1．02—1．63)。汇总分析和WHI报告表明，使用HRT者卒中的发生率(而非死亡率)显著增加。汇总分析表明，发生血栓栓塞性卒中的危险显著升高(RR，1．20；95％CI，1．01～1．40)，而蛛网膜下腔或颅内出血性卒中的危险没有升高。根据12项研究的汇总分析，HRT现用者发生静脉血栓栓塞的整体危险性增加(RR，2．14；95％CI，1．64～2．81)，在应用HRT的第一年危险最大(RR，3．49；95％CI，2．33～5．59)。包括22项雌激素试验、队列研究、WHI结果和与骨密度结果相关试验的汇总分析支持HRT对防止骨质疏松性骨折有保护作用。随使用时间的延长，雌激素现用者患乳腺癌的危险增加。子宫内膜癌的发生率(而非死亡率)随着非对抗性雌激素的应用增加，但雌激素加孕酮合用者的子宫内膜癌发生率无增加。包含18项观察性研究的汇总分析表明，在曾用HRT的妇女中，结肠癌发生率减少20％(RR，0．80；95％CI，0．74—0．86)，这一结果被WHI所支持。有绝经期症状的妇女在认知的某些方面有所改善。当前雌激素与痴呆研究结果尚无定论。在一项队列研究中，HRT现用者年龄校正后患胆囊炎的相对危险(RR)为1．8(95％CI，1．6～2．0)，使用HRT5年后RR增加到2．5(95％CI，2．0—2．9)。结论：使用HRT的益处包括预防骨质疏松性骨折和结直肠癌，但预防痴呆的作用尚未确定。不利之处包括冠心病、卒中、血栓栓塞事件、乳腺癌(使用≥5年)以及胆囊炎的发生率有所增加。