| 摘 要： | 该研究旨在探讨白藜芦醇(resveratrol,RES)联合伊立替康(irinotecan,IRI)治疗结直肠癌(colorectal cancer,CRC)的作用机制。笔者借助数据库分别获取RES、IRI及CRC的靶点,作韦恩图得到RES联合IRI治疗CRC的作用靶点,并对其进行蛋白功能聚类、GO和KEGG富集分析。构建蛋白互作(PPI)网络图,并进行核心靶基因筛选与靶点-信号通路网络图构建;借助IGEMDOCK对核心靶基因分子对接。分析关键靶基因表达水平与CRC预后、免疫浸润的关系,并利用体外细胞实验探究分析RES联合IRI治疗CRC的相关分子机制。结果显示共获得63个RES联合IRI治疗CRC的潜在靶点,且蛋白功能聚类分析发现约23%为跨膜信号受体、22%为蛋白质修饰酶、14%靶点为代谢物相互转化酶。这些靶基因GO生物过程(BP)主要富集于蛋白质自身磷酸化,GO细胞组分(CC)主要富集于受体复合物和细胞膜等,GO分子功能(MF)主要富集于跨膜受体蛋白酪氨酸激酶活性;KEGG信号通路主要富集于中心碳代谢。RES联合IRI治疗CRC的关键靶点为PIK3CA、EGFR、IGF1R,这三者均与CRC免疫浸润显著正相关,分子对接结果显示PIK3CA与RES、IRI的结合最稳定。相比于对照组,RES单药处理组、IRI单药处理组及RES+IRI联合处理组CRC细胞的增殖能力和EGFR蛋白表达水平均显著降低;且RES+IRI联合处理组CRC细胞的细胞增殖能力和EGFR蛋白表达水平均显著低于IRI单药处理组。综上,PIK3CA、EGFR、IGF1R是RES联合IRI治疗CRC的关键作用靶点,RES可通过下调EGFR信号通路转导抑制结直肠癌细胞增殖并改善其IRI化疗耐药性。
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