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甘草酸单体及补中益气丸复方在大鼠体内药代动力学比较
引用本文:宋心怡,罗欢,王兆芬,李敬来,张天宏,廖沙,张振清,张文鹏,王晓英,王娟,邢雅玲. 甘草酸单体及补中益气丸复方在大鼠体内药代动力学比较[J]. 国际药学研究杂志, 2016, 0(3). DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2016.03.025
作者姓名:宋心怡  罗欢  王兆芬  李敬来  张天宏  廖沙  张振清  张文鹏  王晓英  王娟  邢雅玲
作者单位:1. 810000 西宁,青海大学研究生院; 100850 北京,抗毒药物和毒理学国家重点实验室,军事医学科学院毒物药物研究所;2. 100850 北京,抗毒药物和毒理学国家重点实验室,军事医学科学院毒物药物研究所;3. 青海大学研究生院, 西宁,810000;4. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所, 北京,100850
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81001469);北京市自然科学基金资助项目(7132165);国家“重大新药创制”科技重大专项资助项目(2012ZX09301003-001-007)
摘    要:目的:建立简单、灵敏、准确的HPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中甘草次酸浓度,并用于比较研究甘草酸单体和补中益气丸(BY)复方给药后,甘草酸在大鼠体内药代动力学差异,从而探讨BY中非甘草酸组分对甘草酸药代动力学行为的影响。方法大鼠分别灌胃给药甘草酸单体(61.5 mg/kg)和BY复方(3 g/kg,含等摩尔量甘草酸)。血浆样品经乙酸乙酯液萃取处理后用反相C8色谱柱分离;定量分析采用TSQ Quantum质谱仪的选择反应监测、负离子模式检测。采用Das 2.0软件计算药代动力学参数,Prism 5.0软件进行统计学分析。结果甘草次酸在5~1000 ng/ml范围内线性良好(r>0.99),方法的特异性、灵敏度、回收率、准确度、精密度和稳定性均符合方法学要求。与大鼠灌胃甘草酸单体组相比,BY复方给药组体循环中甘草次酸的达峰浓度(Cmax)和时间-浓度曲线下面积(AUC)分别降低了56%和76%,而达峰时间(Tmax)、平均驻留时间(MRT)和消除半衰期(T1/2)未见显著性差异。结论本研究建立了HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中甘草次酸方法,该法特异、准确、灵敏,适用于甘草酸在大鼠体内的药动学研究。进一步的药代动力学比较研究表明,甘草酸单体在大鼠体内生物利用度显著高于BY复方,提示BY复方中的其他成分可能抑制甘草酸的口服吸收过程。

关 键 词:补中益气丸  甘草酸  甘草次酸  药代动力学  液相色谱-质谱联用  大鼠

Comparison of pharmacokinetic behavior of glycyrrhizic acid and Bu-Zhong-Yi-Qi-Wan in rats
Abstract:
Keywords:Bu-Zhong-Yi-Qi-Wan  glycyrrhizin  glycyrrhetic acid  pharmacokinetics  LC-MS/MS  rat
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