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伯舒替尼诱导急性髓系白血病细胞分化和细胞凋亡
引用本文:杨萌,申星,邢爽,熊国林,欧红玲,罗庆良,王欣茹,余祖胤. 伯舒替尼诱导急性髓系白血病细胞分化和细胞凋亡[J]. 国际药学研究杂志, 2016, 0(2). DOI: 10.13220/j.cnki.jipr.2016.02.016
作者姓名:杨萌  申星  邢爽  熊国林  欧红玲  罗庆良  王欣茹  余祖胤
作者单位:1. 121001辽宁锦州,辽宁医学院研究生院;100850北京,军事医学科学院放射与辐射医学研究所;解放军火箭军总医院检验科;2. 军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京,100850;3. 解放军火箭军总医院检验科
基金项目:国家自然科学基金资助项目(81273544)
摘    要:目的 探讨伯舒替尼对人急性髓系白血病(AML)细胞株HL-60、THP-1和U937细胞分化和凋亡的影响及其作用机制.方法 伯舒替尼0~20 μmol/L处理HL-60、THP-l和U937细胞48 h,MTT法检测细胞增殖;伯舒替尼0~5 μmol/L处理HL-60、THP-1和U937细胞72 h,流式细胞仪检测细胞CDllb表达;伯舒替尼O~10 μmol/L处理HL-60、THP-1和U937细胞72 h,胱天蛋白酶(caspase)广谱抑制剂benzyloxy-carbonyl-Val-Ala-Asp-fluoromethyl-ketone (Z-VAD-FMK)预处理lh后加入伯舒替尼处理U937细胞48 h,Annexin V-FITC/PI双染法检测细胞凋亡;不同浓度伯舒替尼(0~5 μmol/L)分别处理HL-60和U937细胞24 h后,Western印迹法检测细胞分化相关转录因子C/EBPβ、P21和c-Myc以及凋亡相关分子Mcl-1、Bax和Caspase 3蛋白表达的改变.结果 伯舒替尼剂量依赖性抑制AML细胞增殖.与空白对照组相比,不同浓度伯舒替尼处理AML细胞72 h后,细胞CDllb表达和细胞凋亡率均明显增加(P<0.05或P<0.01).伯舒替尼处理HL-60细胞有效上调C/EBPβ和P21的蛋白表达水平,引起U937细胞Mcl-1表达降低和Bax表达增强,并激活caspase 3,而Z-VAD-FMK预处理U937细胞显著抑制伯舒替尼诱导的细胞凋亡.结论 伯舒替尼可有效抑制AML细胞增殖,诱导细胞分化和促进其凋亡,可作为有效治疗AML的潜在药物.

关 键 词:伯舒替尼  急性髓系白血病细胞  细胞分化  细胞凋亡

Bosutinib induced cell differentiation and apoptosis in acute myeloid leukemia cell lines
Abstract:
Keywords:bosutinib  acute myeloid leukemia cells  cell differentiation  apoptosis
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