乳腺癌组织COX-2表达及其与肿瘤多药耐药关系的研究

目的:通过观测环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利(Nimesulide)对人乳腺癌细胞株MDA-MB-231的化疗药物敏感性及其对P-糖蛋白(P-gp)表达的影响,探讨COX-2对乳腺癌细胞多药耐药(MDR)的调节作用。方法:以乳腺癌细胞株MDA-MB-231为研究对象,用MTT法研究COX-2抑制剂Nimesulide单独及联合不同浓度的丝裂霉素(MMC)对MDA-MB-231的抑制作用(IC50),流式细胞技术检测细胞凋亡率及COX-2和P-gp的表达变化。结果:MMC单独作用于乳腺癌细胞株MDA-MB-231,MMC对细胞的IC50为8.59±1.16,25μmol/L的Nimesulide与MMC联合作用,IC50减少5.89±0.66,差异有统计学意义,P=0.002;50μmol/L的Nimesulide与MMC联合作用,IC50进一步减少3.31±0.30,与25μmol/L比较,差异有统计学意义,P=0.003。说明Nimesulide能增加MMC对MDA-MB-231的化疗敏感性,这种作用与Nime-sulide呈剂量依赖性。流式细胞仪分析发现,Nimesulide可诱导细胞凋亡,且随着浓度的增加,凋亡率也随之增加(由0.13±0.15增加到29.2±0.95),差异有统计学意义,F=44.84,P=0.000。Nimesulide作用于MDA-MB-231细胞后,COX-2和P-gp的表达同时下降,COX-2的表达由70.37±1.98降低为9.60±2.11,P-gp的表达由14.13±2.63降低为0.43±0.15,差异均有统计学意义,P值均<0.05。结论:Nimesulide能明显增加MMC对乳腺癌细胞株MDA-MB-231的化疗敏感性,COX-2与肿瘤MDR密切相关,且可能通过P-gp来实现。

Expressin of cyclooxygenase-2 in breast cancer tissues and its relationship with multidrug resistance