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PLSCR1在苦参碱逆转APL细胞维甲酸耐药中的意义
引用本文:吴迪炯,刘婷婷,周琦浩,周郁鸿.PLSCR1在苦参碱逆转APL细胞维甲酸耐药中的意义[J].中国中西医结合杂志,2015,35(11):1345-1350.
作者姓名:吴迪炯  刘婷婷  周琦浩  周郁鸿
作者单位:浙江中医药大学第一临床医学院血液科(杭州310053)
基金项目:国家自然科学基金资助项目(No.81503296);浙江省自然科学基金资助项目(No.Y2101416,No.Y14H290012);浙江省中医药优秀青年人才基金计划(No.2013ZQ012); 浙江省教育厅科研计划项目(No.Y201223638)
摘    要:目的 观察磷脂爬行酶1(phospholipid scramblase 1, PLSCR1)在苦参碱(matrine, MAT)诱导维甲酸(all-trans retinoic acid, ATRA)耐药急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leukemia, APL)细胞分化的表达,并探讨其与环磷酸腺苷(cyclic adenosine monophosphate, cAMP)/蛋白激酶A(protein kinase A, PKA)途径的相关性。 方法 以ATRA敏感的APL细胞系NB4以及ATRA耐药株NB4-R1为研究对象。通过NBT还原实验以及流式细胞仪(CD11b)检测0.1 mmol/L MAT联合 1 μmol/L ATRA对两细胞株分化标记的影响;〖JP〗采用Western blot、实时荧光定量PCR技术测定细胞PML/RARα、PLSCR1蛋白及基因表达;同时应用PKA拮抗剂H89联合作用,观察细胞分化抗原及上述蛋白/基因表达的变化。 结果 MAT联用ATRA能明显提高NB4-R1细胞NBT及CD11b阳性率,并显著下调PML/RARα融合蛋白/基因的表达( P <0.05, P<0.01)。单用ATRA能使NB4细胞PLSCR1在蛋白及mRNA水平表达均得到明显增强( P <0.01),而在NB4-R1细胞内同样表达上调,但仅蛋白水平差异有统计学意义( P <0.01)。在联用MAT后,两细胞株PLSCR1蛋白表达进一步上升( P <0.01),并且NB4-R1细胞mRNA表达水平差异有有统计学意义( P <0.05)。上述作用均能被10 μmol/L H89 逆转( P <0.05, P <0.01)。 结论 MAT联合ATRA能显著诱导NB4-R1细胞获得再分化,同时抑制PML/RARα融合基因/蛋白的表达,这可能与其上调PLSCR1表达有关

关 键 词:磷脂爬行酶1  蛋白激酶A拮抗剂  苦参碱  急性早幼粒细胞白血病  维甲酸耐药
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