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雌激素通过调节三叶因子3基因启动子甲基化水平促进甲状腺癌细胞增殖的研究北大核心CSCD
作者姓名:时瑶  范会利  秦小静  张文静  林旭  张静  薛刚  吴靖芳
作者单位:1. 河北北方学院形态学实验室;2. 河北北方学院组织学与胚胎学教研室;3. 河北北方学院耳鼻喉教研室
基金项目:河北省自然科学基金资助项目(H2018405054);
摘    要:目的 探讨17β-雌二醇对甲状腺癌细胞增殖的影响,及其与三叶因子3(TFF3)基因启动子甲基化水平的关系。方法 将甲状腺癌TPC-1、BCPAP、FTC-133细胞分为4组:空白组(未加任何处理)、对照组(含浓度<0.05%二甲基亚砜的培养基)和低、高剂量实验组(1和100 nmol·L^(-1) 17β-雌二醇)。用甲基化特异性聚合酶链反应分析17β-雌二醇处理前后3株细胞TFF3基因启动子区甲基化水平,用生长曲线检测17β-雌二醇对3株细胞增殖的影响。结果 TFF3基因启动子甲基化水平随17β-雌二醇浓度的升高而降低。在TPC-1细胞中,低、高剂量实验组的TFF3基因启动子区甲基化百分比分别从空白组和对照组的(53.34±0.62)%,(54.62±3.11)%降至(37.12±1.19)%和(27.84±0.73)%,BCPAP细胞的TFF3基因启动子区甲基化百分比从空白组和对照组的(56.04±0.93)%,(58.08±0.89)%降至(50.33±0.55)%和(26.36±0.74)%,FTC-133细胞的TFF3基因启动子区甲基化百分从空白组和对照组的(73.28±0.36)%,(71.64±0.54)%降至(61.33±0.56)%和(51.28±0.62)%。在3种细胞中,低、高剂量实验组的上述指标与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。生长曲线结果显示,17β-雌二醇能促进甲状腺癌细胞增殖。对照组在第5天时TPC-1,BCPAP和FTC-133细胞的汇合度分别为(50.04±2.83)%,(30.02±4.97)%和(25.09±2.94)%,高剂量实验组在第5天时TPC-1,BCPAP和FTC-133细胞的汇合度分别上升到(100.00±2.16)%,(90.08±3.56)%和(40.03±2.93)%,高剂量实验组的上述指标与对照组相比,差异均有统计学意义(均P<0.01)。结论 17β-雌二醇能通过降低TFF3基因启动子区CPG位点的DNA甲基化水平,促进癌细胞增殖。

关 键 词:三叶因子3  甲状腺癌  甲基化  雌激素  雌激素受体α  细胞增殖
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