X射线辐射对阿帕替尼在大鼠体内代谢的影响

目的 用超高压液相色谱串联四级杆飞行时间质谱技术(UPLC-Q-TOF-MS/MS)分析方法鉴定辐射组和正常组大鼠体内阿帕替尼的代谢产物，探究X射线辐射对阿帕替尼体内代谢的影响。方法 将大鼠随机分成4组，辐射1组、辐射2组大鼠进行X射线腹腔照射，照射剂量为2 Gy,正常1组和正常2组大鼠不照射，照射完成后24 h, 4组大鼠均灌胃给予45 mg·kg^-1阿帕替尼。采集大鼠给药前和给药后的血浆、尿样和粪样。生物样品经固相萃取法处理后进行UPLC-Q-TOF-MS/MS分析，用Peakview和Metabolitepilot软件鉴定阿帕替尼的代谢产物。结果 在正常组大鼠体内检测到53个代谢产物，包括46个Ⅰ相代谢产物和7个Ⅱ相代谢产物。在辐射组大鼠体内发现64个代谢产物，包括54个Ⅰ相代谢产物和10个Ⅱ相代谢产物。在正常1组和辐射1组大鼠血浆中代谢产物无差异；与正常2组相比，辐射2组大鼠尿中增加了5个代谢产物，粪中增加了9个代谢产物。阿帕替尼在正常组大鼠体内的主要代谢途径包括氧化、N-脱烷基化、水解、脱氢化、氢化、硫酸酯化、葡萄糖醛酸化。与正常组相比，X射线辐射增加了...