结节性硬化症一家系新发TSC2基因变异分析

目的 对一个结节性硬化症家系进行基因检测，明确其致病基因变异。方法 收集一个结节性硬化症家系的临床资料，分析其遗传学特点，采集先证者及其他家庭成员的外周血，提取基因组DNA,运用二代测序法筛查可疑致病基因变异，再通过Sanger测序验证。结果 该家系先证者皮损表现为面部红色丘疹、前额斑块，全身多处色素减退斑，伴有癫痫病史；先证者母亲皮损表现为面部肤色丘疹，全身多处色素减退斑。经二代测序及Sanger测序验证，先证者TSC2基因40号外显子存在c.5108dupT(p.Ser1704Valfs*2)杂合变异，先证者母亲也存在相同基因变异，其他家庭成员及100名无关正常对照未检测出该位点变异。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)指南，TSC2:c.5108dupT(p.Ser1704Valfs*2)为致病变异(PSV1+PM2+PP1+PP4)。结论 本研究新发现的TSC2基因40号外显子c.5108dupT(p.Ser1704Valfs*2)杂合变异是该家系的致病原因。