黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞PERK-CHOP凋亡通路的作用

目的:探讨黄芩素对阿霉素肾病大鼠肾小管上皮细胞PERK-CHOP凋亡通路的调节作用。方法:18只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(正常组,n=6)、阿霉素肾病组(模型组,n=6)和阿霉素肾病+黄芩素观察组(观察组,n=6),模型组和观察组一次性尾静脉注射阿霉素2.0 mg/kg诱导阿霉素肾病动物模型,正常组注射等量生理盐水。造模后第1d开始,观察组予黄芩素300 mg/(kg·d)灌胃,正常组和模型组予等量蒸馏水灌胃,共治疗12周。12周时留取各组大鼠24h尿液标本、血清标本及肾脏组织标本,使用TUNEL检测肾小管上皮细胞凋亡,免疫组化检测肾组织中p-PERK和CHOP表达,Western blot方法检测肾皮质组织中p-PERK和CHOP蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组24h尿蛋白定量明显升高(P0.05),血清白蛋白明显降低(P0.05),血清总蛋白、血肌酐、血尿素氮无明显差异,肾小管上皮细胞凋亡数量明显增加(P0.05),肾皮质中p-PERK、CHOP蛋白水平明显上调(P0.05)。经黄芩素干预12周后,与模型组比较,观察组24h尿蛋白定量明显下降(P0.05),肾小管上皮细胞凋亡数量明显减少(P0.05),肾皮质中p-PERK和CHOP蛋白水平明显下降(P0.05)。结论:黄芩素可能通过调节PERK-CHOP通路起到拮抗阿霉素肾病肾小管损伤的作用。