氟伐他汀对环孢素A致大鼠肾毒性的保护作用

目的：观察羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂氟伐他汀（fluvastatin，Flu）对环孢素A（cyclosporine A，CsA）致大鼠肾毒性的保护作用。方法：选择30只健康、雄性SD大鼠，随机分为3组：①对照组：给予蒸馏水和橄榄油灌胃；②肾毒性组：给予CsA 30 mg/（kg·d）；③治疗组：给予CsA 30 mg/（kg·d）和Flu 7 mg/（kg·d）。在灌药后的第14天，每组随机处死5只大鼠，实验的第28天，处死其余的大鼠，观察各组肾脏组织学变化，用免疫组织化学技术检测肾组织中Smad2/3、Smad7蛋白及转化生长因子-β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）的表达情况。各组大鼠在每周抽血检测肾功能和脂类水平。结果：在第1周，Flu治疗组的血肌酐（serum creatinine，SCr）与对照组差异无统计学意义（P=0.564）。肾毒性组从第1周开始SCr增高（P=0.000）。肾毒性组在第14天和第28天肾脏的纤维化评分、Smad2/3蛋白及TGF-β1的表达与对照组比较增加（P=0.000），而Smad7蛋白表达明显下调（P=0.000），Flu在这2个时间点能够不同程度地改善这些指标。3组的胆固醇水平在第0、1、2、3和4周之间的差异无统计学意义（P=0.865、0.997、0.505、0.871及0.540），同时各组的甘油三酯水平在相同时间点比较差异无统计学意义（P=0.894、0.663、0.826、0.635及0.928）。治疗组与肾毒性组在第2周和第4周CsA的谷值浓度比较均无统计学差异（P=0.183和P=0.123）。结论：Flu对环孢素A致大鼠肾毒性有保护作用。

Effects of fluvastatin on renal fibrosis induced by cyclosporine A