PDE-4抑制剂对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍的改善作用

目的探讨磷酸二酯酶-4(PDE-4)抑制剂对氯胺酮导致幼年大鼠学习记忆障碍的作用机制。方法选取SD大鼠40只,随机分为对照组,氯胺酮组,氯胺酮+PDE-4抑制剂组,氯胺酮+PDE-4抑制剂溶媒组,各组10只,其中对照组注射生理盐水,氯胺酮组注射70mg/kg氯胺酮,氯胺酮+PDE-4抑制剂组注射70mg/kg氯胺酮和0.5mg/kg Ro20-1724,氯胺酮+PDE-4抑制剂溶媒组注射70mg/kg氯胺酮和0.1%乙醇,采用Morris水迷宫方法测试大鼠行为学,Western blot检测海马CA1区EGFR、CREB和BDNF蛋白水平。结果氯胺酮+PDE-4抑制剂组第2d、第3d和第4d逃避潜伏期分别为44.72±4.10s、33.82±4.10s和24.10±3.81s,明显低于氯胺酮组和氯胺酮+PDE-5抑制剂溶媒组(P0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);氯胺酮+PDE-4抑制剂组穿越平台次数为6.00±1.02次,明显高于氯胺酮组和氯胺酮+PDE-5抑制剂溶媒组(P0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P0.05);氯胺酮+PDE-4抑制剂组海马CA1区EGFR、CREB和BDNF蛋白相对表达量分别为0.761±0.100、0.370±0.081和0.418±0.092,明显低于氯胺酮组和氯胺酮+PDE-5抑制剂溶媒组(P0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P0.05)。结论 PDE-4抑制剂可改善氯胺酮导致的幼年大鼠学习记忆障碍,可能与其影响大鼠海马CA1区EGFR、CREB和BDNF蛋白表达有关。